Pegilodecakin+FOLFOX二线治疗未能改善吉西他滨难治性转移性胰腺癌的疗效

　　Pegilodecakin（PEG）联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）二线治疗吉西他滨难治性转移性胰腺癌（PDAC），未能改善其OS、PFS或ORR，也没有观察到新的安全信号。但FOLFOX探索性的药效学结果与IL-10R途径的免疫刺激信号一致，IFN-γ、颗粒酶B和IL-18与PEG + FOLFOX方案相比未见明显增加。

　　2月8日，Journal of Clinical Oncology在线发布该研究的Ⅲ期研究结果。这项全球性的Ⅲ期随机研究旨在检测OS和评估安全性。

　　该研究在2017年3月1日至2019年9月9日之间，随机为567名患者分配PEG + FOLFOX（n = 283）或FOLFOX（n = 284）。94.7％患者接受过吉西他滨联合nab紫杉醇治疗。两组之间的所有基线疾病特征均保持良好平衡。

　　使用2019年9月9日的截止日期对最终OS进行了分析。PEG + FOLFOX组的中位随访时间为15.0个月，而FOLFOX组的中位随访时间为14.5个月。PEG + FOLFOX（5.8个月）和FOLFOX（6.3个月）的OS中位数相似，HR = 1.045（95％CI，0.863-1.265），根据Kaplan-Meier分析，在1年时的估计OS率为14.7％。 PEG + FOLFOX组和FOLFOX组的19.1％。

　　使用2019年9月9日的截止日期对最终OS进行了分析。PEG + FOLFOX组的中位随访时间为15.0个月，而FOLFOX组的中位随访时间为14.5个月。PEG + FOLFOX（5.8个月）和FOLFOX（6.3个月）的OS中位数相似，HR = 1.045（95％CI，0.863-1.265），根据Kaplan-Meier分析，在1年时的估计OS率为14.7％。 PEG + FOLFOX组和FOLFOX组的19.1％。

　　两组中位PFS均为2.1个月，也无显著差异（HR = 0.918；95％CI，0.808-1.190）。

　　两组ORR（4.6％ v 5.6％）也无显著差异。在任一治疗组中均未观察到CR。两组之间的反应持续时间和反应时间相似。

　　PEG + FOLFOX与FOLFOX相比，最常见的治疗相关不良事件为血小板减少症（55％v 20％），贫血（40％v 16％），疲劳（61％v 45％），中性粒细胞减少症（39％v28％），腹痛（37％v 29％），恶心（45％v 41％），神经病（37％v 38％）和食欲下降（35％v 31％）。74.5％（394/529）患者发生3级甚至以上的TEAE。与FOLFOX相比，PEG + FOLFOX较常见不良事件主要是的是血小板减少症、贫血（、中性粒细胞减少症和疲劳。PEG + FOLFOX的组合显示出与先前在Ⅰ期研究（IVY）中PDAC患者中PEG和FOLFOX组合所观察到的安全性一致的安全性。然而，与单独使用FOLFOX相比，联合治疗的总体毒性更高。

　　探索性分析显示，FOLFOX和PEG + FOLFOX之间的细胞因子水平相当。PEG + FOLFOX在C1D13，C2D13和C4D13处的颗粒酶B，IFNγ和IL-18均比基线有所增加，而FOLFOX则未观察到这种变化。

　　二线吉西他滨难治性转移性PDAC的治疗选择进展仍然不佳。加入FOLFOX的PEG不能改善晚期吉西他滨难治性PDAC的疗效。安全性研究结果与先前在PEG化疗中观察到的结果一致，毒性是可控和可忍受的。FOLFOX探索性的药效学结果与IL-10R途径的免疫刺激信号一致。

　　综上所述，尽管使用PEG + FOLFOX进行IVY的I期研究的安全性和有效性数据令人鼓舞，但在这项大型的随机III期试验中，SEQUOIA的结果并未显示OS，PFS或ORR有所改善。