研究性抗Clever-1抗体治疗晚期实体瘤表现出早期活性

试验发现

Faron Pharmaceuticals Oy宣布的1/2期MATINS临床试验（NCT03733990）最新数据显示，Bexmarilimab（一种新型抗Clever-1抗体）在治疗10例难治性实体瘤患者时表现出显著的疗效。

经过4个周期的bexmarilimab治疗后，10名对该药物出现缓解的患者观察到生存获益。与对bexmarilimab无缓解的患者（n=57）相比，出现缓解的患者的总死亡风险降低了88%（HR，0.119；CI，0.016-0.863）。相反，在没有出现缓解的患者中，进行性死亡仍在继续，85%的人在最初的100天内死亡。

在接受bexmarilimab治疗的患者中，只有1例在同一时间内死亡，中位总生存期尚未达到。与无缓解组相比，Bexmarilimab还使缓解组无进展生存期延长，疾病进展风险降低93%（HR，0.068；CI，0.016-0.290）。

在之前的一份声明中，我们发现在试验的10个疾病试验组中只有5个观察到临床活动的迹象。特别是在结直肠癌、皮肤黑色素瘤、卵巢癌、肝细胞癌和胆管癌患者中发现早期获益。现在，bexmarilimab在胃和葡萄膜黑色素瘤试验组中也达到了临床活性。这项试验正在进行中，旨在确定雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌、胰腺癌和甲状腺间变性癌患者是否受益于bexmarilimab。

此前，有消息称，MATINS试验的患者招募在该试验的第2部分表现出强劲增长，这是第一个剂量扩展阶段。这项试验的招募指标是650名患者。本试验中bexmarilimab的最低剂量为每3周给予0.1 mg/kg。bexmarilimab的剂量可以增加到高达10 mg/kg，直到发现最佳剂量。

MATINS试验

MATINS试验是首次人体、开放性、由三部分构成的剂量发现和独立试验组扩展试验。本试验的目的是确定bexmarilimab治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性和初步疗效。本试验重点癌症包括晚期黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤、胆管癌、胆囊癌、ER+乳腺癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌、肝脏癌和间变性甲状腺癌，这些患者已用尽所有其他治疗方案，并有死于疾病的危险。

本试验评估的主要终点包括剂量限制性毒性、治疗相关性不良事件的发生率、肿瘤中的Clever-1阳性率和客观缓解率。

晚期和难治性实体瘤患者入选MATINS试验的条件如下：年龄在18岁以上，有肿瘤样本；预期寿命至少12周；有组织学证实疾病，ECOG体力状况为0或1；有可测量疾病；骨髓、肝脏和肾脏功能良好。试验不纳入近期接受癌症治疗，有严重感染、脑转移、第二次恶性肿瘤史、HIV、巨细胞病毒感染、主动自身免疫障碍、器官移植前或透析或怀孕或哺乳的患者。肝癌患者的其他排除标准包括任何先前的消融治疗、肝性脑病、腹水和儿童Pugh评分在7分以上。

根据观察到的数据，数据监测委员会（DMC）建议加大对6个表现出早期临床获益试验的给药方案。此外，DMC建议研究更高剂量的疗效。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/investigational-anti-clever-1-antibody-shows-early-activity-in-advanced-solid-tumors