别嘌醇、苯溴马隆、泼尼松..肾功能不全的痛风患者,该这样用药!

痛风是指因血尿酸过高,沉积在关节、组织中造成多种损害的一组疾病,其与嘌呤代谢紊乱和 / 或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。

目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成(别嘌醇和非布司他)和促进尿酸排泄(苯溴马隆)两类。对于肾功能不全患者该如何选用药物,剂量该如何调整呢?

降尿酸药物的代谢

慢性肾功能受损会影响降尿酸药物的半衰期和排泄时间,对药物代谢动力学产生影响,进而影响降尿酸药物的有效性和安全性。
不同降尿酸药物代谢区别

图源:作者整理绘制

降尿酸药物的选用

较高的血尿酸水平及尿酸盐沉积会影响肾功能,抑制尿酸生成的药物(别嘌醇和非布司他)和促进尿酸排泄的药物(苯溴马隆)均可降低肾小球尿酸负荷,那么如何根据 eGFR 选择用药?
一般痛风患者,降尿酸药物的用法用量
图源:作者整理绘制
肾功能不全的痛风患者,降尿酸药物的用法用量
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注意事项
· 别嘌醇用于肾功能不全患者时,起始剂量应降低,逐渐增加剂量,严密监测皮肤改变和肾功能。

· 有文献推荐当患者 eGFR > 50 时,别嘌醇剂量为常规剂量的 75%,eGFR 10 ~ 50,剂量为常规剂量的 50%,应当注意,「剂量为常规剂量的 75%」是指这类肾功能不全患者,降尿酸药物使用的最大剂量为一般人常规使用剂量的 75%。

· 每 4 周左右监测尿血尿酸水平 1 次,根据情况调整降尿酸药物剂量,使用最大剂量不要超过对应 eGFR 的规定剂量。

痛风急性期药物的选用

痛风急性发作期应及早(24 h 内)给予抗炎止痛治疗,但应在痛风发作控制后 2 周起始降尿酸药物治疗,已服用降尿酸药物治疗的患者,急性发作期不建议停药。
一般痛风患者急性发作的用药用量
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肾功能不全的患者,痛风急性发作期的用药用量
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主任点评

单纯的高尿酸血症、痛风预后相对良好,如果及早诊断并进行规范治疗,大多数患者可正常工作生活。

越来越多的研究发现,血尿酸升高是心脑血管疾病、糖尿病、慢性肾脏病的独立危险因素。

合并肾损害的无症状高尿酸血症患者,降尿酸治疗可明显改善其肾功能、延缓慢性肾功能不全的进展,控制血尿酸水平对延缓慢性肾脏病的进展、预防心血管事件的发生有益,合理的降尿酸治疗有利于降低肾结石对肾的损害。

应当注意,所有 NSAID 均可能导致肾脏缺血,诱发和加重急慢性肾功能不全。因此,对于痛风合并肾功能不全患者,建议慎用或禁用 NSAID,GFR < 60 mL/min/1.73 m² 时不建议长程使用,GFR < 30 mL/min/1.73 m² 时禁用。

对合并慢性肾脏疾病的痛风患者,治疗前应评估肾功能,合理选择和正确使用降尿酸药物进行降尿酸治疗,在治疗过程中应密切监测治疗达标情况及药物对肾功能的影响,提高治疗的达标率和安全性。

崔家幸主任医师

深圳市坪山区中医院内分泌科

先后于北京协和医学院内分泌科、中日友好医院内科等进修学习,发表专著 2 部,专业论文 30 余篇

本文仅供医疗卫生等专业人士参考
策划 | 静姝
投稿 | 503356829@qq.com

参考文献

1、中华医学会风湿病学分会.2016 中国痛风诊疗指南 [J]. 中华内科杂志, 2016,55(11): 892-899.

2、中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治共识专家组. 中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识 [ J]. 中华肾脏病杂志,2017,33(6):463-469.

3、中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13.

4、张琳, 林阳, 周迎生. 别嘌醇致皮肤严重不良反应的文献综述. 中国药师. 2019,22(10): 1914-1917.

5、Murrell GA, Rapeport WG. Clinical phamiacokinetica of allopurinol [J]. Clin Phannaco Kinel,1986,11(5):343-353.

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