1型糖尿病重磅！预防性免疫治疗单抗teplizumab美国监管更新：疾病风险降低50%，发病推迟≥2年

2021年04月09日讯 /生物谷BIOON/ --Provention Bio是一家致力于开发创新疗法拦截和预防免疫介导疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布于4月2日收到美国食品和药物管理局（FDA）的通知称：作为对该公司teplizumab延缓或预防1型糖尿病生物制品许可申请（BLA）持续审查的一部分，FDA已经发现了一些缺陷，这些缺陷妨碍了目前的标签讨论和上市后要求/承诺。FDA在信函中表示，该通知并未反映对所审查信息的最终决定。

teplizumab是一种抗CD3单克隆抗体，用于高危人群预防或延缓发生临床1型糖尿病（T1D），这里的高危人群是指体内存在2种或多种与T1D相关的自身抗体。如果获得批准，teplizumab将成为第一种可预防/延缓高危人群发展为临床T1D的疗法，这将是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D治疗方面取得的第一个重大进展。

在美国，teplizumab于2019年8月被授予了突破性药物资格（BTD）。在欧盟，teplizumab之前还被授予了优先药物资格（PRIME）。PRIME是欧洲药品管理局（EMA）推出的一个快速审批项目，与美国FDA的BTD项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程。

在公告中，Provention公司还表示，在2021年4月2日关于定于2021年5月27日召开的咨询委员会会议议程的非正式讨论中，FDA通知该公司，已完成对该公司提交的在健康志愿者中进行的低剂量药代动力学/药效学（PK/PD）桥接研究数据和分析的审查。该项研究评估了AGC Biologics公司生产的原料药（计划用于商业化）与礼来公司生产的用于teplizumab BLA的TN-10研究的历史原料药的PK/PD可比性。FDA表示，根据迄今为止所审查的数据，该机构的立场是，PK/PD桥接研究中评估的2种药物的PK谱不具有可比性，在满足FDA的考虑之前，还需要额外的数据。作为后续行动，FDA向该公司表示，愿意在进行审查的同时讨论这些问题。

FDA打算继续审查BLA中所提交的临床数据，并于2021年5月27日召开咨询委员会会议。

Provention Bio首席执行官兼联合创始人Ashleigh Palmer表示：“虽然我们相信FDA的初步反馈可能会延迟teplizumab获得FDA批准并可用于高危T1D患者的时间表，但我们相信我们的合作伙伴AGC biologics生产的药品与礼来生产的产品具有可比性。我们期待着与该机构密切合作，以满足其额外的数据要求，使我们能够尽快向患者提供teplizumab。此外，我们仍然对提交的与BLA相关的临床疗效和安全性数据充满信心，并支持teplizumab在解决高危T1D患者高度未满足医疗需求方面的潜力，同时期待下个月与FDA咨询委员会会面，听取患者、KOL和其他主要利益相关者的意见。”

teplizumab的BLA，基于TrialNet开展的“At-Risk”研究的临床数据。该研究评估了teplizumab用于高危群体预防或延缓发生临床1型糖尿病（T1D）的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂相比，单个为期2周（14天）疗程的teplizumab治疗显著推迟了高危儿童和成人临床T1D的发病和诊断时间，T1D发病率降低50%，发病中位时间推迟至少2年。

这些数据清楚地显示，短期免疫治疗可以显著延缓T1D的临床发生，开发不需要连续治疗以影响自身免疫性疾病的免疫调节药物将是一个重大的模式转变。

根据“At-Risk”研究，teplizumab是第一个可显著延迟T1D临床发病的免疫调节剂，有望干预并从根本上改变高危群体的T1D进展！

teplizumab（PRV-031）预防和干预1型糖尿病（T1D）病程

teplizumab是一种研究性抗CD3单克隆抗体，开发用于拦截和预防临床T1D。该抗体已在多项临床研究中进行了评估，涉及超过1000例患者，其中超过800例患者接受了teplizumab治疗。此前在新诊患者中开展的研究显示，teplizumab持续证明了其保持β细胞功能和减少外源性胰岛素使用的能力。目前，Provention Bio公司正在评估teplizumab用于新诊断为胰岛素依赖性T1D患者的疗效（III期PROTECT研究），同时也在评估teplizumab用于T1D患者亲属中具有高风险个体预防T1D的潜力。

“At-Risk”研究共入组了76例年龄8-49岁的“高危”受试者，这些受试者存在2种或多种T1D自身抗体和异常的葡萄糖代谢（血糖异常）。72%的受试者年龄在18岁以下。研究中，这些受试者随机接受teplizumab或安慰剂治疗。

研究结果表明，在高危儿童和成人中，与安慰剂相比，单个14天疗程teplizumab治疗显著延迟了临床T1D的发病和诊断，延迟的中位时间为2年。具体为，安慰剂组受试者临床诊断T1D的中位时间刚刚超过24个月，相比之下，teplizumab组受试者临床诊断T1D的中位时间刚刚超过48个月（p=0.006）。在研究期间，安慰剂组有72%的患者出现临床糖尿病，teplizumab组仅为43%。研究中，teplizumab的耐受性良好，安全性数据与先前对新诊患者的研究一致。

这项具有里程碑意义的突破性研究表明，可以使用免疫疗法，特别是teplizumab，来预防或显著延缓临床1型糖尿病发作至少2年时间。更重要的是，研究中约60%的受试者在一个疗程的teplizumab治疗后没有出现T1D，比例是安慰剂组的2倍。

teplizumab是第一个显示可延迟T1D临床发病的免疫调节剂。其临床结果对于有患1型糖尿病风险的个人，如患者家属，具有真正的临床意义。延迟临床T1D的发病可能意味着疾病负担可能会推迟到患者能够更好地管理其疾病的时间，例如婴儿期、小学、高中甚至大学之后。teplizumab上市后，临床医生将可以干预并从根本上改变这些高危受试者的T1D进展。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Provention Bio Provides Regulatory Update on Biologics License application for Teplizumab for the Delay or Prevention of Clinical Type 1 Diabetes in At-Risk Individuals