创造性思考一例
forcode：昨天我发帖说：提出好问题比回答问题，有时候更能反映出一个人对某个领域的理解程度和思考深度，行家才能提出内行的好问题，很多问题一问出口，就反映出这个人肚子里有没有货。
创造性思考一例
创造力很多时候来自自由散漫状态下的灵光一现。刚才我在下山的路上，忽然想起西班牙流感第二波死亡率远超第一波，然后联想到前段时间读到的ADE效应的文章，两个无关知识点杂糅在一起，产生了一个联想：1918年西班牙大流感第二波死亡率更高，是不是因为ADE效应？然后我上网搜索，果然有人跟我有过类似联想。
//遥想当年，西班牙病毒的第二波异常凶猛，它以完全不同的特性回归，在 20~35 岁的青壮年族群中死亡率特别高，极有可能是病毒的ADE效应导致的！因为年轻人身体素质好，免疫力强，在病毒的第一波攻击中大部分都可痊愈进而产生强度不等的抗体！
由于有病毒ADE效应的存在：如果你被这些病毒反复感染，还可能小概率出现冠状病毒的ADE效应。ADE效应是指，如果你得了A型新冠痊愈了，体内有了A型抗体，这种抗体有小概率反而可以增强B型病毒的毒性，让B型病毒绕过你的免疫系统直接攻击你。ADE效应会导致病毒致死力往往会增加几十倍甚至几百倍。就拿登革热来说，登革热的ADE效应，能让登革热0.1%的致死率上升几百倍，死亡率最高甚至能到30%。
由于有新冠病毒ADE效应存在的可能。当下的人们有几个点需要特别注意：
1）由于全球新冠病毒肺炎患者已经突破百万级，估计已经在人群中产生大量的变异亚型病毒株，需要认真做好新冠肺炎的第二波冲击，防止重蹈西班牙流感的覆辙！
2）疫苗研发需要注意新冠病毒ADE效应的存在，增加了疫苗研发的难度，不能对新冠病毒这种高变异率的RNA型病毒的疫苗研发效果抱有太多幻想，另外，某些国家推行的群体免疫也有可能是个伪命题！
3）曾经新冠病毒肺炎疫区所在的人群需要特别注意，尤其是疫区的年轻人，由于年轻人身体素质好，免疫力强，可能存在一部分无症状或者轻微症状痊愈的患者，由于体内被病毒攻击而产生了免疫力，免疫力的高低对于后续是否会产生ADE效应尤为关键，所以不能大意失荆州！
注意：新冠病毒是否存在ADE效应，目前并没有证实，仍然只是一种可能性，但应该引起重视。
forcode：我的这个创造性思考的例子中，体现出很多要点：
提问比回答更重要，我的这个疑问，实际上创造性地将两个无关知识点关联在一起，形成了一个新的命题（问题），这样的新命题，本身比答案重要得多。
另一个要点是，创造力很多时候来自散漫状态下的灵光一闪，如果你整天996，整个脑子被琐碎的事务性工作占据了，就没有心力去思考某些更重要的问题了，你会错失很多比眼前的面包牛奶重要得多的机会。
第三个要点，基于兴趣引导的随心所欲的索引式阅读的价值，我第一次知道ADE效应这个词，来自订阅号“随水文存”关于印度第二波疫情死亡率为何如此之高的猜测，我从中得到了这个关键词，然后主动搜索ADE效应，阅读了几篇相关文章，下载了一篇论文，扩充了我的知识库。
//抗体依赖增强（ADE---antibody-dependent enhancement的）作用：病毒感染都是从黏附于细胞表面开始的，黏附是通过病毒表面蛋白与靶细胞上特异性受体和配体分子的相互作用来完成的。
针对病毒表面蛋白的特异性抗体常常可以阻抑这一步骤，将病毒“中和”,使其失去感染细胞的能力。然而在有些情况下，抗体在病毒感染过程中却发挥相反的作用：它们协助病毒进入靶细胞，提高感染率，这一现象就是抗体依赖性增强作用。
就拿登革热来说，登革热的ADE效应让0.1%的致死率上升几百倍，死亡率最高甚至能到30%。
除了登革病毒，在猫冠状病毒（猫传腹）、SARS-CoV等冠状病毒，以及HIV、柯萨奇病毒、黄热病毒、呼吸道合胞病毒、西尼罗病毒等一些其他病毒的感染中，也有过观察到ADE效应的报告。
2019年，香港大学微生物学系教授、艾滋病研究所所长陈志伟等人在美国《临床检查杂志·观察》杂志上报告说，他们通过灵长类动物实验发现了SARS病毒疫苗的ADE作用：如果猴子接种表达SARS病毒刺突蛋的“重组疫苗~SARS疫苗”后再被SARS病毒感染，急性肺部损伤反而会加重。
陈志伟近日接受新华社记者采访时表示，鉴于新冠病毒与SARS病毒相近的刺突蛋白结构和感染机制，新冠病毒疫苗也存在发生ADE作用的风险，在疫苗设计中应认真加以关注和研究。
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forcode：这是我上午在山上最初发的帖子：西班牙流感第二波死亡率大幅度飙升，是不是因为ADE效应？
//1918年4月和5月，病毒像野火一样在英国、法国、西班牙和意大利蔓延。1918年春天，估计有四分之三的法国军队和多达一半的英国军队感染了这种病毒。幸运的是，第一波病毒并不是特别致命，高热和不适症状通常只持续三天，死亡率与季节性流感相似。
从1918年9月到11月，西班牙流感的死亡率急剧上升。仅在美国，仅十月份一个月就有195,000名美国人死于西班牙流感。与正常的季节性流感不同，后者通常会在很年轻和很老的人群中造成受害者，而西班牙流感的第二波则表现出所谓的“ W曲线”，即年轻人和老年人中的死亡人数很高，但年龄介于25岁至35岁之间的中年人，也有一个明显的峰值。
哈里斯说：“这确实使医疗机构感到震惊，因为在W的中间出现了这种非典型的峰值。”
健康的青年男女在全世界数以百万计的人中丧生不仅令人震惊，而且他们的死亡方式也令人震惊。患者因发烧，鼻出血和肺炎而发炎，他们会淹没在自己充满液体的肺中。
仅仅几十年后，科学家才能够解释现在称为“细胞因子爆炸”的现象。当人体受到病毒攻击时，免疫系统会发送称为细胞因子的信使蛋白来促进有益的炎症。但是某些流感病毒株，尤其是造成西班牙流感爆发的H1N1流感病毒株，可能会在健康个体中引发危险的免疫过度反应。在这些情况下，人体细胞因子过多，导致严重的炎症和肺部液体的致命积聚。
英国军事医生对因第二波西班牙流感而丧生的士兵进行尸检，称其对肺部的严重伤害类似于化学战的影响。
注意：新冠病毒是否存在ADE效应，目前并没有证实，仍然只是一种可能性，但应该引起重视。
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