Nature | 先天淋巴细胞通过白细胞介素IL-2促进肠道中调节性T细胞的增殖
康奈尔大学Sonnenberg,George. F教授于2019年在《Nature》上发表了题为《Innatelymphoid cells support regulatory T cells in the intestine throughinterleukin-2》的文章。本文主要发现了小肠中参与宿主免疫调节的特有的途径,该途径包括巨噬细胞基于MYD88以及NOD2微生物组的感应、白细胞介素IL-1β的生物合成以及ILC3分解产生白细胞介素IL-2三个过程。特别值得关注的是,本文通过小鼠模型得出的结论适合于人体模型。患者体内IL-2浓度的增高会显著的降低体内Treg细胞的浓度从而引发机体的炎症;基于此原理,我们可以通过降低患者体内白细胞介素IL-2浓度的方法提高机体内Treg细胞的浓度,进而增强机体的免疫力。本文促使我们更加深入的了解肠内参与机体免疫调节的途径。
综述摘要
白细胞介素IL-2是一种多效性的细胞因子对预防胃肠道慢性炎症具有重要作用。IL-2的保护性作用包括调节性T细胞的产生,维持和调节功能,低剂量的IL-2的使用已成为炎性肠病患者的一种潜在的治疗策略。然而,健康人肠道环境中控制IL-2产生的细胞和分子途径尚不明确。这篇文章里我们通过小鼠模型研究发现IL-2是整个小肠中调节性T细胞浓度的保持以及免疫稳态的关键性因素。值得注意的是,T细胞中IL-2的特异性减少并不能降低小肠中的调节性T细胞的含量。无偏差分析显示小肠中,第三类内源淋巴细胞(ILC3s)是白细胞介素-2的主要来源,主要由白细胞介素IL-1β进行诱导。小肠中的巨噬细胞可以产生白细胞介素IL-1β,肠道菌群可以通过依赖于MYD88以及NOD2的通路激活上述这条免疫调节通路。通过基因敲除进行的“功能丧失”实验显示ILC3衍生而来的IL-2对维持小肠中调节性T细胞的含量,免疫稳态以及对口服膳食抗原的耐受性均有十分重要的作用。此外,研究显示患有克罗恩病的患者体内ILC3衍生而来的IL-2的浓度显著降低,我们推测这可能是导致患者体内Treg细胞浓度降低的原因。我们的结果揭示了一个以前未被认可的途径,该途径通过依赖于肠道菌群以及IL-1β的一种微生物菌群感应途径促进细胞中ILC3s产生IL-2来协调肠道中的免疫调节。
文中主要图片说明
图1 | IL-2主要由小肠中的ILC3s产生。
图2 |微生物的感应和IL-1β的产物会诱发产生ILC3来源的白细胞介素IL-2。
图3 |由ILC3来源的白细胞介素IL-2对小肠内的调节性T细胞的维持,免疫内稳态以及对食源性抗体的口服耐受性具有重要作用。
图4 |克罗恩氏(节段性回肠炎)病人小肠内由ILC3s诱发产生的白细胞介素IL-2将受损。
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