Cell Host Microbe | 未培养的人体肠道细菌的胆固醇代谢影响宿主胆固醇水平

推荐:江舜尧

编译:卓求

编辑:小菌菌

哈佛大学Ramnik J Xavier等人于2020年6月在Cell Host Microbe发表题目为《Cholesterol Metabolism by Uncultured Human Gut Bacteria Influences Host Cholesterol Level》的文章,该文章对宏基因组、代谢组、分离基因组和酶功能进行综合分析,揭示出一组有助于粪固醇形成的微生物胆固醇脱氢酶。这些酶由未培养的梭菌属IV簇的细菌基因ismA所编码,且广泛分布于地理位置不同的人类群体中。

文章内容

人类肠道微生物群具备强大的代谢能力,但我们对其与人类代谢之间的机制了解仍然有限。本文将重点关注肠道微生物群将胆固醇转化为不易吸收的粪固醇上,以建立一个鉴定功能酶和微生物的框架。通过将现有队列中的成对宏基因组学和代谢组学数据与生化数据和实验相结合,我们预测并验证了一组有助于粪固醇形成的微生物胆固醇脱氢酶。这些酶由存在于一个未经培养的细菌分支中的基因ismA所编码,且在地理位置不同的人类群体中普遍存在。含有形成粪固醇细菌的个体的粪便胆固醇水平和血清总胆固醇水平显著降低,其效果与脂质稳态基因的变化相当。因此,这些微生物的胆固醇代谢可能在降低肠道和血清胆固醇浓度方面发挥重要作用,直接影响人类健康

文章重要图片说明

图1 | 血清胆固醇水平对人体健康很重要且受到多种因素的调节,包括肠道微生物群对胆固醇的潜在代谢。

图2 | 对宏基因组、代谢组、分离基因组和酶功能的综合分析揭示了参与人体肠道微生物胆固醇代谢的候选细菌基因

图3 | 来自E. coprostanoligenes的非特异性3β-羟类固醇脱氢酶以及系统发育相关的细菌将胆固醇氧化为胆石酮

图4 | 编码胆固醇脱氢酶的肠道细菌是第四类梭菌的未培养成员,广泛分布于              地理位置上不同的人口

图5 | 粪固醇的形成与肠道微生物中胆固醇脱氢酶的存在有关

图6 | 荟萃分析显示总胆固醇水平与心血管病患者的编码器状态相关




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