抗体药物小贴士-Ofatumumab

名称和别名Ofatumumab；HuMax-CD20商品名Arzerra®获批时间2009/10/26 FDA；适应症fludarabine和alemtuzumab耐药的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者开发公司GSK/Genmab抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息CD20作用机制Ofatumumab是一种全人源单克隆抗体，靶向于B细胞表面CD20分子的一个抗原表位，该表位包含了CD20分子的胞外大环和小环结构。CD20分子在正常B淋巴细胞（前B-成熟和B淋巴细胞）和CLL B细胞上表达。Ofatumumab与CD20分子结合，通过补体依赖性细胞毒性（CDC) 和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用，导致B细胞溶解。给药方式IV推荐剂量推荐剂量为初始剂量300mg，1周后给予每周2000mg，共7次，4周后给予2000mg，每4周1次，共4次，总计给药12次。药代动力学稳态下的平均分布容积为1.7L-5.1L，平均清除率约为0.01L/h，半衰期约为14天临床试验Arzerra的获批，是基于一项单臂，多中心临床研究的积极数据，共入组154名难治性慢性淋巴细胞白血病患者。试验的主要终点为持久客观肿瘤缓解率。该项研究表明，经Gazyva治疗后，患者的总缓解率为42% (99% CI: 26, 60)，中位缓解持续时间为6.5个月 (95% CI: 5.8, 8.3)。达到了试验的主要终点。不良反应最常见的不良反应（≥10%）是中性粒细胞减少症、肺炎，发热、咳嗽、腹泻、贫血、疲劳、呼吸困难、皮疹、恶心、支气管炎，上呼吸道感染。免疫原性在总计79名病人的检测中，未检测到抗抗体。