重磅！！石药集团！！白蛋白紫杉醇联合君实生物PD-1，成功进军PD-1领域
重磅消息！！！石药集团宣布，公司与上海君实订立产品合作开发及战略合作协议，内容有关PD-1(由君实独家提供之抗PD-1单克隆抗体)和白蛋白结合型紫杉醇用於治疗乳腺癌的联合用药组合的临床开发、注册及商业化。
根据该协议，君实须负责于该地区取得PD-1单药的批准；就公司于该地区进行该产品的临床试验提供PD-1；根据订约双方同意的供应协议提供PD-1予公司，作为该产品於该地区销售之用。
君实授予公司有许可费的独家特许权，于该地区商业化该产品，期限为自该协议日期起至接获该地区的相关监管机关的批准后20年 。于该期间内，公司可对该产品进行临床及非临床研究；于该地区就该产品进行申请并取得批准；及将该产品于该地区进行市场推广及销售。
君实及其关联公司不应向任何第三方授出有关其PD-1于该地区开发及商业化该产品的任何权利或许可。公司及其关联公司应仅与君实合作开发及商业化该产品。公司同意于五项达致该产品取得国家药品监督管理局批准及发出产品批件之里程碑事件中，每项里程碑事件向君实支付人民币3000万元之里程碑款项(即总额最高为人民币1.5亿元)。
1PD-1联合用药现商机
2018年3月9日，君实生物发布公告称其重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（JS001）于近日正式获得CFDA的新药申请受理通知书。JS001的中文名称为特瑞普利单抗，适应症为黑色素瘤。
特瑞普利单抗（JS001）是国内第4个提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。BMS的nivolumab已经在2017/11/2申报上市，用于二线治疗非小细胞肺癌，并于2018/6/15成功批准上市。信达生物的信迪单抗在2017/12/13提交上市申请，用于治疗霍奇金淋巴瘤。默沙东的帕博利珠单抗在2018/2/11提交了上市申请。2018年4月23日，恒瑞PD-1单抗Camrelizumab注射液（SHR-1210）的上市申请（CXSS1800009）获得CDE承办受理。
虽然PD-1的治疗很好，但是总体来说，PD-1针对实体肿瘤患者，有效果的只占20%，因此，研究人员便开始通过探索PD-1和其他药物的联合用药来提高疗效。抗PD-1的药物就是切断癌症影响免疫系统的一种形式。而和PD-1联用的话，可以大大提高其他药物的抗癌效果。或者反过来说：PD-1联合其他药物，往往效果更佳。
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
临床设计：招募30位晚期初治的肠癌患者，其中3位属于MSI-H类型。
用药剂量：PD-1抗体Keytruda，200mg，三周一次；FOLFOX方案联和亚叶酸，OX 68 mg/m2，亚叶酸 400 mg/m2，5FU 320 mg/m2。
数据结果：经过平均6个月的随访，30位患者中：16位患者肿瘤明显缩小，包括一位患者肿瘤完全消失，有效率53%；另外14位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率100%。
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
临床设计：招募25位晚期初治的胃癌患者。
用药剂量：PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；顺铂，80mg/m2。
数据结果：25位患者中15位患者肿瘤明显缩小，总的有效率60%；8位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高：68.8% VS 37.5%。
PD-1联合乐伐替尼用于肾癌-控制率100%
临床设计：招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者。
联合方案：乐伐替尼的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周一次。
数据结果：在所有30位患者中，19位肿瘤明显缩小，有效率63%；9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。在12位未经过系统治疗的12位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率100%。
PD-1抗体的联合治疗是一个里程碑的事件，势必会鼓舞更多的制药公司进行更多的联合治疗，找到PD-1抗体的最佳搭档，进一步的提高有效率。想必石药看到了这次商机！！！刚刚首仿获批上市的白蛋白结合型紫杉醇联合PD-1或许又能成为一重磅药物！！！石药基团和君实生物也成功达成了战略合作协议！！！
2石药重磅产品白蛋白紫杉醇
白蛋白紫杉醇由美国Abraxis BioScience公司开发，是一种紫杉醇与白蛋白结合的全新制剂，克服了普通紫杉醇水溶性差、效率低和副作用大等缺点，于2005年1月被FDA批准上市治疗乳腺癌（商品名Abraxane），随后又获批治疗肺癌、胰腺癌。2010年新基以29亿美元首付款收购Abraxis，将Abraxane收入囊中。
我国于2008年批准新基Abraxane进口药品，2015 年注射用紫杉醇（白蛋白结合型）中国市场销售额约为 3614.2 万美元，2016年全球销售额为 9.73亿美元。
Abraxane全球销量
白蛋白结合型紫杉醇利用独特的纳米技术使疏水性紫杉醇与白蛋白结合，无需使用聚乙烯蓖麻油类有毒溶剂；白蛋白结合型紫杉醇利用白蛋白天然的独特转运机制，使得紫杉醇更多的分布于患者组织中，提高肿瘤细胞中的药物浓度。
与溶剂型紫杉醇比，白蛋白紫杉醇特点：
白蛋白紫杉醇迅速被全球认可：
3总结
虽说丁苯酞是石药集团从协和药物所购来的产品，但近年来石药集团展示出的创新能力有目共睹。高端制剂拥有盐酸多柔比星脂质体，重磅首仿有白蛋白结合型紫杉醇，1类创新药有销售额数十亿品种丁苯酞。如今，石药集团又是看中PD-1联合用药商机，与君实生物达成共赢协议，成功进军PD-1领域。
PS：小编更看好的是CAR-T，PD-1和CAR-T疗效差距甚大，CAR-T已逐渐占据血液肿瘤市场，未来一旦CAR-T在实体瘤方面有突破(难度较大)，CAR-T将呈现垄断状态。纯属个人想法，不代表官方观点。