重症MERS患者：利巴韦林和干扰素不能降低死亡率
8年前，沙特阿拉伯爆发了严重的中东呼吸综合征（MERS-CoV）疫情。远离中东的我们，虽有幸与那次劫难擦身而过，但此次的新型冠状病毒疫情，人人都是亲历者或见证者。MERS-CoV与新冠肺炎的病因同为冠状病毒。在新冠肺炎缺乏特效药的当下，或许可以从MERS中获取宝贵的治疗经验。
2019年6月，沙特阿拉伯、加拿大、埃及等国学者发表在《Clin Infect Dis》的一项多中心、观察性研究，就考察了利巴韦林和干扰素（RBV/rIFN）对MERS重症患者结局的影响。
MERS是由MERS-CoV引起的严重呼吸道感染，死亡率非常高。迄今为止，还没有针对MERS的有效治疗。
基于严重急性呼吸综合征（SARS）既往的治疗经验和临床前数据，RBV/rIFN常用于MERS患者的治疗。
然而，关于RBV/rIFN用于MERS的临床数据，仅限于小型、单中心研究。由于这些研究为非随机设计、结果不一致、样本量小、检验效能有限，以及缺乏对不平衡协变量的调整，未能为治疗建议提供明确的证据。
该项发表在《Clin Infect Dis》研究，评估了RBV/rIFN治疗对MERS重症患者结局的影响，在研究设计及分析时考虑了时变混杂因素的影响。
对2012年9月~2018年1月在沙特阿拉伯14家医院确诊的MERS重症患者，进行了一项回顾性队列研究。
研究者评估了RBV/rIFN与90天死亡率和MERS冠状病毒（MERS-CoV）RNA清除的相关性，并使用边际结构模型调整了基线和时变混杂因素。
349名MERS患者中，144人（41.3%）接受RBV/rINF（RBV和/或rINF-α2a、rIFN-α2b或rIFN-β1a；无患者接受rINF-β1b）。自入住ICU后中位2天（Q1~Q3：1~3天）起始RBV/rIFN治疗。
与未接受RBV/rIFN者相比，接受的患者粗略90天死亡率较高（106/144（73.6%）vs 126/205（61.5%）；P=0.02）。
使用边际结构模型调整基线和时变混杂因素后，RBV/rIFN与90天死亡率改变不相关（调整OR，1.03；95% CI，0.73~1.44；P=0.87），与MERS-CoV RNA清除更快不相关（调整HR，0.65；0.30~1.44；P=0.29）。
因此，这项观察性研究证实，RBV/rIFN（RBV和/或rINF-α2a、rIFN-α2b或rIFN-β1a）治疗常用于MERS重症患者，但与90天死亡率降低或MERS-CoV RNA清除更快不相关。
虽然MERS病毒的传播高峰期已经过去，但仍有很多未知等待我们去探索。一方面，虽然已知单峰骆驼是MERS病毒的传染源之一，但传播途径并不完全确切。值得一提的是，沙特每年从非洲国家进口成千上万只骆驼，并非是作为运输工具，而是大部分是作为食物。另一方面，对MERS病毒感染治疗的探索，还任重道远。
虽然临床前研究显示RBV/rIFN有获益，但该观察性研究表明，RBV/rIFN与重症患者MERS死亡率降低或MERS-CoV-RNA清除率加快无关。
RBV/rIFN用于新冠肺炎患者是否有效，尚在求证中。
（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：Clin Infect Dis. 2019 Jun 25. pii: ciz544
Ribavirin and Interferon Therapy for Critically Ill Patients With Middle East Respiratory Syndrome: A Multicenter Observational Study