犬肾上腺皮质机能亢进＆如何鉴别诊断：地塞米松抑制试验

犬肾上腺皮质机能亢进＆

如何鉴别诊断：地塞米松抑制试验

在临床上偶尔可见犬患有肾上腺皮质机能亢进，但其病因却各不相同，临床上主要通过地塞米松试验进行甄别。今天就让我们一探究竟吧。

下丘脑—垂体—肾上腺轴图

Hypothalamu:下丘脑

anterior pituitary：腺垂体

Adrenal cortex：肾上腺皮质

CRH:促肾上腺皮质激素释放激素

ACTH：促肾上腺皮质激素

CORT：肾上腺皮质激素

Negative feedback：负反馈调节

肾上腺皮质功能亢进（hyperadrenocorticsim,HAC）

肾上腺皮质功能亢进（hyperadrenocorticsim,HAC）是指肾上腺皮质激素分泌过多产生的不同临床综合征。

根据病因其主要可分为三类，垂体依赖性、肾上腺皮质依赖性、医源性三种。

垂体依赖性肾上腺皮质机能亢进（Pituitary dependent adrenocortical hyperfunction，PDH）

垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进是自发性肾上腺皮质功能亢进最常见的病因，约占80%~85%。其病因为垂体过度分泌促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）导致双侧肾上腺皮质增生并分泌过量肾上腺皮质激素，同时肾上腺皮质激素的负反馈调节机制失常，导致ACTH持续处于高水平状态。

肾上腺皮质依赖性

主要为肾上腺皮质肿瘤（adrenocortical tumor，AT）所导致的肾上腺皮质机能亢进，即肾上腺肿瘤依赖性肾上腺皮质机能亢进（adrenocortical tumor hyperadrenocorticism ATH）约占自发性肾上腺皮质机能亢进的15%~20%。可见肾上腺体积变大，或是肾上腺皮质存在多个大小不同的结节。肾上腺肿瘤依赖性肾上腺皮质机能亢进，不受垂体控制，过量分泌肾上腺皮质激素。从而使血浆肾上腺皮质激素浓度上升，抑制垂体分泌ACTH，导致非病变侧肾上腺正常细胞萎缩，诊断上可通过超声发现双侧肾上腺出现不对称的情况。由于多数肿瘤仍有ACTH受体，所以可对外源性ACTH做出反应。

医源性肾上腺皮质机能亢进

观察病史，常见于小型犬（体重<10kg）服用糖皮质激素控制过敏性或者自身免疫性疾病。即下丘脑—垂体—肾上腺轴正常，但由于过量服用糖皮质激素，机体通过负反馈调节抑制血浆中ACTH浓度，致双侧肾上腺皮质萎缩。

病征：

主要发生在6岁及以上的犬，常见多饮、多尿、多食、腹部膨大、肌肉消耗、轻度肌无力内分泌性脱毛、毛发再生不良、皮肤钙质沉积、气喘等。临床症状吻合的越多，肾上腺皮质功能亢进的可能性就越大。

在垂体依赖性的病例中，如果垂体肿瘤直径到一定程度>10mm（约占PDH病例中10%），肿瘤一定程度上会压迫丘脑和下丘脑，导致神经症状，如精神呆滞、无食欲、共济失调、低头、转圈等行为。严重压迫时可能会出现渴感缺失、体温调节失常、心率异常等情况。

诊断肾上腺皮质机能亢进的相关实验

诊断肾上腺皮质机能亢进的相关实验主要有以下几个，分别是低剂量地塞米松抑制试验、高剂量地塞米松抑制试验、ACTH刺激试验、口服地塞米松抑制试验、内源性ACTH实验、尿液肾上腺皮质激素与肌酐比率。每项试验根据其原理，对应的鉴别诊断也有所不同。

下面对常用的几个试验进行简单介绍。

低剂量地塞米松抑制试验

给予地塞米松主要是通过抑制垂体分泌ACTH，观察肾上腺皮质激素下降时间，从而对疾病进行判断。

正常犬使用地塞米松后会因为地塞米松的抑制作用，减少ACTH分泌，肾上腺皮质激素分泌减少。

PDH患犬会在一定程度上能抵制地塞米松的抑制作用，给药后4h后肾上腺皮质激素分泌可能有一定程度减少，但8h后由于疾病的影响，与正常犬相比其肾上腺皮质激素浓度会重新上升。

ATH患犬，由于疾病影响，垂体促皮质激素细胞本身已被抑制，分泌不受ACTH控制，所以给药后4h、8h，肾上腺皮质激素浓度仍然保持较高水平。临床上可结合腹部超声进行判断。

优势：鉴别正常犬与肾上腺机能亢进犬。

劣势：1、无法鉴别垂体性、肾上腺性、医源性肾上腺皮质机能亢进，需进一步检查。2、试验过程中需避免动物应激。3、试验还可能受外源性糖皮质激素、癫痫药物，其他非肾上腺疾病等影响。

高剂量地塞米松抑制实验

主要用于鉴别PDH与ATH，思路与低剂量地塞米松抑制试验类似。

PDH患犬，在地塞米松剂量增加的情况下，可抑制多数患犬ACTH的分泌，但仍有25%患犬对高剂量地塞米松抑制实验不表现出抑制作用。

ATH患犬中，肾上腺皮质肿瘤其功能不受ACTH印象，因此高剂量的地塞米松仍无法对肾上腺皮质激素浓度产生影响，同时可结合腹部超声肾上腺大小进行判断。

ACTH刺激试验

主要用于鉴别医源性肾上腺皮质机能亢进，以及衡量药物治疗效果。

医源性肾上腺皮质机能亢进患犬，由于长期使用糖皮质激素等药物，导致血液中ACTH浓度降低，导致双侧肾上腺皮质萎缩。当外源性ACTH注射后，肾上腺皮质激素仍处于较低水平（与肾上腺皮质功能减退相似）。

正常犬在试验条件下，可能出现肾上腺皮质激素浓度＞30μg/dL的情况，因此试验无法鉴别正常犬与肾上腺皮质机能亢进患犬。

内源性ACTH浓度

送去对应的检测机构进行检测。

主要用于确诊ADH的患犬后，鉴别ATH与PDH。

确诊ADH后再检测才有意义，因为许多确诊ADH患犬的ACTH仍处于正常范围内，故不用于ADH的鉴别。

PDH患犬，其病因为ACTH分泌过多，所以检测结果会高于参考范围，或在参考范围上半部分区间。

ATH患犬和医源性肾上腺皮质机能亢进患犬，由于长期处于高肾上腺皮质激素状态下，抑制ACTH分泌，所以其内源性ACTH低于参考范围。

整体思路，结合临床症状怀疑是肾上腺皮质机能亢进时，先进行低剂量地塞米松试验，鉴别是否有肾上腺皮质机能亢进。后续根据实验结果进行腹部超声或者高剂量地塞米松试验，鉴别ATH和PDH。当上述方法确诊肾上腺皮质机能亢进，但又无法鉴别病因时，则需要测定内源性ACTH浓度。