超10亿美元加速抢占“first-in-class”罕见肝病药物？Arrowhead与武田合作开发RNAi疗法

10 月 8 日，美国生物制药上市公司 Arrowhead Pharmaceuticals （NASDAQ:ARWR，以下简称“Arrowhead”）宣布与武田（Takeda）达成一项超 10 亿美元的重要合作，双方将共同开发药物 ARO-AAT，以治疗与 AATD （α-1 抗胰蛋白酶缺乏症）相关的肝病。

根据协议，Arrowhead 将有机会获得高达 10.4 亿美元的回报，其中包括 3 亿美元的预付款和 7.4 亿美元的里程碑付款。武田将和 Arrowhead 共同开发 ARO-AAT 药物，如果获得批准，双方将在美国市场共同进行商业化。而美国以外的市场，武田将获得 ARO-AAT 商业化的独家许可权。

将有机会成为 “first-in-class” 药物？

“与 AATD 相关的肝病是一种破坏性疾病，目前尚无批准的疗法。凭借其基于 RNAi 的作用机制，ARO-AAT 具有治疗 AATD 的潜力，从而帮助患者避免了肝移植和相关并发症发生的可能。”武田胃肠病学治疗领域负责人医学博士 Asit Parikh 在声明中表示。

AATD 是一种罕见的遗传性疾病，会导致肝脏和肺部疾病。α-1 抗胰蛋白酶（AAT）是一种由肝脏产生释放到血液中的酶，可以保护肝脏和肺部。但 AATD 患者体内无法产生这种酶，因此会出现肝脏和肺部疾病。在美国，3000 到 5000 人中约有 1 人患有此疾病。针对此类疾病目前尚无很好的治疗方案，肝移植是唯一可用的治疗方法。

Arrowhead 研发的 ARO-AAT 是一项旨在治疗 AATD 的 II 期研究性 RNA 干扰（RNAi）疗法，通过减少突变型α-1 抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白的产生进而控制 AATD 病情。

今年 9 月中旬，Arrowhead 发布了 ARO-AAT 的 II 期研究中期结果，在治疗 24 周后，参与试验的四名患者的血清和肝内 Z-AAT 分别降低了 93％和 95％，ALT（谷丙转氨酶）最高降低了 66％，GGT（γ- 谷氨酰基转移酶）最高降低了 58％。这些数据表明 ARO-AAT 可以迅速减轻肝脏损伤。

Arrowhead 在一份声明中表示：迄今为止，这项研究尚未出现严重的肺部疾病事件，这表明在治疗期间，基于 RNAi 疗法的肝脏 Z-AAT 降低并未对肺功能产生负面影响。很高兴我们所有的患者都选择了继续进行为期 12 个月的延期研究，我们也很想跟踪他们的进展。

而 RNAi 新药开发领域 “明星公司” Alnylam Pharmaceuticals 也曾对 AATD 进行布局。但在 2016 年，该公司正在研发的 RNAi 肝病候选药物 ALN-AAT 在临床 I/II 期试验中出现三名患者肝酶升高的情况。随后，Alnylam 宣布停止对 ALN-AAT 的开发。相比之下，Arrowhead 似乎更幸运一些。在超 10 亿美元和武田资源的加持下，Arrowhead 或许能打造出治疗 AATD 疾病的“first-in-class” 药物。

能否借 ARO-AAT 翻盘？

成立于 1989 年的 Arrowhead 可以说是美国老牌生物制药公司。而四年前的乙肝候选药物 ARC-520 的暂停也让该公司进入“至暗时刻”。

2016 年 11 月美国大选的前一天，Arrowhead 悄悄地发布了不幸的消息，称许多灵长类动物在其乙肝候选药物 ARC-520 测试中死亡，而该药物之前曾被吹捧为可能治愈乙肝感染。随后 FDA 暂停了此药物的临床试验。

随着不幸消息的公布，Arrowhead 市值跌破 9000 万美元。曾经能与 Alnylam 竞争的它，在 2016 年年底不得不裁员 30% 以“求生”。

随后的四年里，Arrowhead 一直在寻求 “复苏” 的机会。2018 年，Arrowhead 与强生公司达成合作，强生承诺以 16 亿美元的价格收购 Arrowhead 的第二种乙肝药物 ARO-HBV。2019 年 12 月，Arrowhead 完成了 460 万股普通股的承销公开发行，总收益为 2.668 亿美元。这四年中，Arrowhead 的股价也逐渐上升。

图 | Arrowhead 近 5 年股价走势图（来源：Google 财经）