奥博连投三轮！这家ADC初创通过调节免疫系统开发 “全身用药、局部起效” 的新型药物
继 ADC Therapeutics 公司递交全球首个靶向 CD19 的药物上市申请后，又一家 ADC 药企传来了捷报。
美东时间 9 月 23 日，创新型 ADC 药物研发公司 Silverback Therapeutics（以下简称为“Silverback ”）宣布完成了 8500 万美元 C 轮融资。本轮融资由 EcoR1 Capital 领投，Orbimed，US Venture Partners，Boxer Capital 和 Fidelity 等跟投。本轮所筹资金将会主要用于推进该公司的核心产品 SBT6050 的临床开发工作。今年 3 月，该公司刚刚完成了 7800 万美元 B 轮融资。
官网显示，该公司成立于 2016 年，正在开发基于免疫疗法的创新型 ADC 药物。成立 4 年来，Silverback 已经完成了 3 轮融资，其中奥博资本连续三轮参与该公司融资。
那么，Silverback 的创新型 ADC 药物 “新” 在何处？
与现有的 ADC 药物相比，Silverback 的主要技术优势在于利用 ADC 在肿瘤局部递送免疫调节剂。利用其专有的 ImmunoTAC 技术平台将可调节免疫系统的小分子药物连接在抗体上（注：其他 ADC 药物通常都是连接细胞毒性药物），这一方法能够靶向因为全身性副作用而无法用小分子药物靶向的靶点。基于这一方法所研发的 ADC 药物有以下特点：全身用药、局部起效，能够通过调节肿瘤微环境杀伤肿瘤细胞。
基于 ImmunoTAC 技术平台，Silverback 正在推进主要两款候选管线，包括 SBT6050 和 SBT6290。除了这两款治疗肿瘤的疗法以外，该公司还在开发治疗病毒以及纤维化疾病的疗法，不过现在尚未披露这些管线的详细信息。
图 | 该公司在研管线（来源：Silverback 官网）
“有许多已知的途径可以理解各种疾病的病理生理。但是由于服用小分子药物可能会引发全身毒性。目前，尚无开发出靶向或覆盖这些通路的疗法。” Silverback 总裁兼首席科学官 Valerie Odegard 博士接受媒体采访时这样说。
其核心产品 SBT6050 由靶向 HER-2 的单克隆抗体与一种高效的小分子 Toll 样受体 8(TLR8)激动剂偶联而成。TLR8 在肿瘤微环境中的髓样细胞中高表达，TLR8 激动效应可以有效激活抗肿瘤免疫机制。在表达中度或高水平 HER2 的肿瘤中，SBT6050 可以通过 TLR8 激动剂激活髓样细胞来杀伤肿瘤，并重新编程肿瘤微环境，从而产生持久的单药活性。
图 | SBT6050 作用机制（来源：Silverback 官网）
今年 8 月，该公司开展了针对进展最快管线 SBT6050 的临床 I 期开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究，用以评估 SBT6050 在表达 HER2 的成人实体瘤患者中的安全性和耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。本轮融资将进一步推进这款核心药物的临床开发工作。
HER-2 靶点一直是 ADC 药物研发的热门靶点。目前全球共上市的 9 款 ADC 药物中，包含两款靶向 HER-2 的 ADC 药物，分别是罗氏于 2013 年上市的 Kadcyla 以及阿斯利康 / 第一三共合作开发的 Enhertu，适应症都是表达 HER-2 的乳腺癌。虽然 SBT6050 与这两款药靶点相同，但是其偶联药物完成不同。
该公司的另一款在研药 SBT6290 处于 IND 申请前阶段，它主要靶向 Nectin-4 的实体瘤。而 Seattle Genetics 公司靶向 Nectin-4 的 Padcev 用于治疗尿路上皮癌的 ADC 药物已经获批上市。
除了融资消息外，Silverback 还宣布了两项高管晋升声明，任命其首席科学官 Valerie Odegard 博士为首席科学官兼总裁，并任命 Naomi Hunder 博士为首席医学官。Valerie Odegard 是该公司的总裁兼首席科学官，拥有近 20 年的药物研究和开发经验，于 2018 年担任该公司的首席科学官。她曾担任 Novo Nordisk 和 Trubion 的研发负责人，主管开发针对肿瘤以及炎症疾病疗法的发现和临床前研发工作；而 Naomi Hunder 去年加入该公司担任临床研发高级副总裁，此前她曾在 Acerta Pharma 和 Seattle Genetics 担任过相似职位。
参考：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/silverback-therapeutics-nets-85m-top-up-to-push-lead-adc-through-phase-1
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