新药murepavadin治疗HABP/VABP 厄他培南或是左膀右臂？
2019年5月，美国、瑞士和英国学者发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究，评估了厄他培南在医院获得性或机械通气相关细菌性肺炎患者的药代动力学-药效学（PK-PD）特点。
医院获得性肺炎，这里定义为医院获得性和呼吸机相关细菌性肺炎（分别为HABP和VABP），既为医疗相关感染的主要死亡原因，也是VABP患者医疗支出增加的主要原因。铜绿假单胞菌则是以上这些感染的主要致病菌，据估计，在全球范围内，HABP患者铜绿假单胞菌的患病率为22.4%，VABP患者则为26.6%。
此外，据报道，在美国和全球范围内，铜绿假单胞菌的多药耐药率分别高达10%和30.5%。目前这些微生物的存在，普遍对患者构成了极大的威胁。
这些观察结果说明，不仅需要新的抗菌药物来治疗HABP和VABP患者，更具体地说，需要有新的作用机制的抗菌药物来对抗铜绿假单胞菌的威胁。Murepavadin（pol7080）就是这样一种新型在研药物，不足之处在于其属于窄谱抗菌药物。
厄他培南是一种新型强效广谱碳青霉烯类抗生素，是许多与医院获得性细菌性肺炎（HABP）和机械通气相关细菌性肺炎（VABP）相关常见病原菌的有效药物，包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌以及在覆盖上有较大差异的众多革兰氏阴性病原体。Murepavadin与厄他培南联手，或能更好的抗击铜绿假单胞菌。
这项发表在《Antimicrob Agents Chemother》的分析，旨在为厄他培南治疗HABP/VABP患者的剂量选择提供支持，证实当给予murepavadin（一种对铜绿假单胞菌具有高度特异性活性的新型针对性抗菌药物）时，对这些患者经验性给予厄他培南的合理性。
使用既往建立的群体药代动力学模型、上皮内衬液（ELF）总药物比游离药物血清透过率、当代厄他培南对肠杆菌科细菌的体外监测数据以及与药物有效性相关的%T＞MIC靶标，对厄他培南的5种短期或长期输注方案进行蒙特卡罗模拟。
在模拟的因肠杆菌科导致的HABP/VAPB患者中，基于A%T＞MIC 35%为PK-PD达标，根据医院获得性肺炎的病原体流行率数据，对5种厄他培南方案进行评价，总体药物ELF%概率范围为89.1～92.7%，。
在MIC值为0.06、0.12、1和4μg/ml（分别是大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、肠杆菌属、肺炎克雷伯菌的MIC90）时，总药物ELF百分比P K-PD达标的概率范围分别为99.8%~100%、97.9%~100%、10.6%~74.1%、0~1.50%。
这些分析结果，为评估厄他培南联合murepavadin治疗HABP/VABP患者提供了支持。
对于厄他培南经验性治疗常见肠杆菌科引起的HABP和VABP患者，该研究进行了评价。进行这些分析证实了厄他培南联合murepavadin治疗HABP/VABP患者的适宜性。
如本文所述，进行PK-PD达标分析，证实了厄他培南1 g和2 g IV方案每12或24小时和短时间或长时间（分别为0.5和3小时）输注治疗HABP/VABP的效果良好。
结果证实，厄他培南是新药murepavadin的左膀右臂，厄他培南经验性治疗HABP和VABP患者，是一种有价值的选择。
（选题审校：谈志远 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：Antimicrob Agents Chemother. 2019 May 24;63(6). pii: e00318-19. d
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30962339