5 类降脂药的使用及注意事项！一文总结
我国当前的血脂异常总体控制形势极其严峻，冠心病及其高危人群的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗率、控制率均不理想。有效控制血脂异常，对我国动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）防控具有重要意义。
降脂药是大多数患者血脂控制的重要措施，下面总结了常用降脂药的使用及注意事项，临床刚需！
他汀类
他汀类药物是血脂异常药物治疗的基石，推荐将中等强度的他汀类药物作为血脂异常人群的常用药物。
降低LDL-C水平。
机制：竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶而抑制胆固醇合成 ；上调低密度脂蛋白受体（LDLR）活性而增加LDL清除。
不同种类与剂量的他汀降胆固醇幅度有较大差别，但任何一种他汀剂量倍增时，LDL-C进一步降低幅度仅约6％，即所谓“他汀的6原则”。对他汀不耐受或LDL-C水平不达标者应考虑与非他汀类降脂药物的联合应用，如依折麦布等，注意观察降脂药物的治疗反应。
禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶水平持续升高者、妊娠期或哺乳期女性；联用秋水仙碱、环磷酰胺、伊曲康唑、红霉素等需密切监测不良反应。
他汀可在任何时间段每天服用1次，但在晚上服用时LDL-C降低幅度可稍有增加。他汀应用取得预期疗效后应继续长期应用，如能耐受应避免停用。有研究提示，停用他汀有可能增加心血管事件的发生。
胆固醇吸收抑制剂
降低LDL-C水平。
机制：选择性抑制小肠上皮细胞对胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平和肝脏胆固醇储量。
主要表现为头痛和消化道症状。禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶水平持续升高者、妊娠期和哺乳期女性。
PCSK9抑制剂
前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂可降低LDL-C、脂蛋白a [Lp(a)]水平。
机制：通过拮抗PCSK9而增加LDLR数量，从而增强LDL清除。
2017年欧洲心脏病学会（ESC）推荐PCSK9抑制剂可用于：经大剂量强效他汀治疗后LDL-C仍不能达标的极高危心血管患者和家族性高胆固醇血症（FH）患者；不能耐受他汀类药物的极高危心血管患者和FH患者。对于纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，PCSK9抑制剂仍是目前比较有效且安全的方法。
禁用于对该药出现严重过敏反应者；未满13岁儿童、妊娠期和哺乳期女性、严重肝功能不全者暂缺乏应用数据。
鱼油
[主要成分二十碳五烯酸（EPA）/二十二碳六烯酸（DHA）]
降低甘油三酯（TG）水平。
机制：未明，可能作用于过氧化物酶体增殖剂激活受体（PPAR）、减少载脂蛋白B（ApoB）分泌。
大剂量使用应注意消化道出血风险，尤其是对于同时接受抗栓治疗的患者。
贝特类
降低TG水平。
机制：激动PPAR-α、通过转录因子调节脂代谢。
禁用于活动性肝病、胆囊胆道疾病、严重肾功能不全、妊娠期和哺乳期女性。
下面这些人群，不管LDL-C水平如何，直接启动降低LDL-C药物治疗。
TG水平显著升高（至少2次≥5.65 mmol/L且除外高脂饮食、饮酒、超重、药物等继发性因素）时为自发性胰腺炎高危人群、伴既往胰腺炎病史者为极高危人群，应启动降TG药物治疗。
血脂控制的靶点与目标值如下：
有关安全性监测和达标管理应遵循以下原则：
启动药物治疗前应常规进行肝功能和肌酸激酶测定，若有明显异常，暂缓启动他汀类药物治疗，先查找原因并治疗至基本正常后再启动药物治疗。
首次启动药物治疗后6周内应监测肝功能、肌酸激酶和血脂4项，初步评估安全性、疗效并了解患者的依从性。
若安全耐受，3个月后再次复查并根据是否达标调整方案，若调整方案则6周内监测安全性。
如此反复监测，直至安全并达标，此后每6~12 个月复查。
中国医学论坛报心血管 综合整理
参考文献：
[1] 基层心血管病综合管理实践指南2020[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2020, 12(08): 1-73.
[2] 血脂异常基层诊疗指南(2019年)[J]. 中华全科医师杂志, 2019(05): 406-416.
[3] 血脂异常基层健康管理规范[J]. 心脑血管病防治, 2021, 21(2): 105-112.