多发性骨髓瘤丨美国FDA授予ALLO-715再生医学先进疗法资格，疗效怎么样？

　　近日，美国FDA已授予ALLO-715治再生医学先进疗法（RMAT）资格。ALLO-715是一款以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的同种异体CAR-T（AlloCAR-T）细胞疗法，目前正被开发用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

　　UNIVERSAL是ALLO-715的首个人体研究，这是一项1期研究，正在评估ALLO-715治疗R/R MM患者，这些患者先前接受过至少3种疗法（包括免疫调节剂[IMiD]、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）且最后一种疗法治疗无效。该研究中，利用了Allogene公司的抗CD52单抗ALLO-647作为其差异化淋巴细胞清除方案FAC（氟达拉滨+环磷酰胺+ALLO-647）的一部分。该研究的初步结果已在2020年12月美国血液学会（ASH）年会上公布。截至2020年10月30日，共入组35例患者，其中31例可评估安全性、26例可评估疗效。这些患者先前接受过的方案中位数为5种，高达94%的患者接受了5种治疗方案。

　　值得一提，UNIVERSAL是公布结果的首个同种异体BCMA CAR-T临床试验，90%的患者在入组研究后5体内接受了治疗，治疗前无需桥接治疗。结果显示，较高的CAR-T细胞剂量与较高的缓解率和较大的同种异体T细胞扩增相关。在最高剂量下，总缓解率（ORR）为60%，有40%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好的部分缓解（VGPR+）。VGPR+定义为严格完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）和VGPR之和。

　　在所有队列和淋巴细胞清除方案中，6例患者达到VGPR+，其中5例采用了FCA淋巴清除方案。在6例VGPR+患者中，5例完成了微小残留病（MRD）评估，所有患者均达到MRD阴性状态。

　　在31例可评估安全性的患者中，未观察到移植物抗宿主病（GvHD）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。1级和2级细胞因子释放综合征（CRS）报告14例（45%），可采用标准疗法进行管理。