老年人疫苗无效接种？亚精胺或可成为疫苗佐剂，增强接种效果

【文献解读】

研究已证明，自噬水平对于维持免疫记忆至关重要，但会随着年龄增长而下降，所以，在老年人中，疫苗起到的作用非常有限。那么如何恢复自噬？2020年12月，英国牛津大学的科研团队在《eLife》杂志中发文，为老龄化背景下增强疫苗接种效果提出了新策略。

由于内源性亚精胺的年龄相关性下降，用亚精胺治疗老年小鼠可提高B淋巴细胞的自噬水平，这次实验在人类淋巴细胞中证实了这一点。自噬在人类正常CD8+T细胞中非常活跃，当补充亚精胺时，CD8+ T细胞中功能失调的自噬流可以恢复活力，重要效应分子相应提高。在人类CD8+T细胞中，亚精胺通过eIF5A发出信号以维持自噬水平，也就是说亚精胺可以改善人类CD8+T细胞的功能。由此研究人员指出，T细胞和B细胞对感染和疫苗接种的反应都依赖于足够的自噬水平，而自噬水平由细胞内亚精胺维持。这项工作突出了亚精胺作为老年人疫苗佐剂的潜力。

注：补充亚精胺可改善老年供体的自噬和CD8+T细胞功能。（a）用气相色谱-质谱法(GC-MS)测定健康献血者外周血单个核细胞(PBMC)中精胺(Spd)、精胺(Spm)和腐胺(Put)的含量。（b-f）用CD3/CD28抗体培养老年人(>65岁)外周血单个核细胞(PBMC)，用10µM亚精胺或10µM羟基氯喹(HCQ)、10µM SBI-0206965(sbi-0206965)处理4天，用流式细胞仪测定自噬通量( b ) 用ELISA法测定组织培养上清液中干扰素γ( c ) 用流式细胞仪测定细胞内干扰素γ( d ) 用流式细胞仪测定细胞内穿孔素。

随着预期寿命的延长，预计到2050年，全球60岁以上人口将翻一番，与年轻人相比，老年人群受感染几率更高，这在新冠流行期间尤为明显，由此可见，疫苗接种至关重要。总之，该研究为评估亚精胺提高老年人疫苗接种效率的小型试验提供了一个很好的起点。