本周hzangs在最新文献中选取了9篇分享给大家，第1篇文章研究了牛奶来源的细胞外囊泡对受体动物病理和生理的调控影响；第2篇文章报道了肿瘤周围浸润T细胞来源的囊泡通过PD-1调控PD-L1检查点的机制；第3篇文章综述了目前关于细胞外囊泡施用到体内后的分布情况；第6篇文章介绍了多荧光通道的NTA技术；第9篇文章报道了SARS-CoV-2感染细胞来源的含有刺突蛋白的细胞外囊泡能够影响中和抗体功效。
1. Oral administration of bovine milk-derived extracellular vesicles induces senescence in the primary tumor but accelerates cancer metastasis.
口服牛乳细胞外囊泡诱导原发肿瘤衰老但加速癌症转移。
[Nat Commun] PMID：34168137摘要：饮食中的细胞外囊泡 (EV) 可以被生物体的肠道吸收，在各种器官中具有一定的生物利用度，进而产生表型变化的概念是非常值得商榷的。在这里，我们从生牛奶和商品化牛奶中分离出 EV，并通过电子显微镜、纳米粒子跟踪分析、蛋白质印迹、定量蛋白质组学和小 RNA 测序分析对其进行表征。口服牛乳衍生的 EV 在小鼠肠道的严酷降解条件下能够稳定存在，并且随后可在多个器官中检测到。向植入结肠直肠癌细胞和乳腺癌细胞的小鼠口服乳源性 EV 可减少原发性肿瘤负担。有趣的是，尽管原发性肿瘤生长减少，乳源性 EVs 加速了乳腺癌和胰腺癌小鼠模型的转移。蛋白质组学和生化分析揭示了用乳源性 EVs 处理后癌细胞中衰老和上皮间质转化的诱导。EV 给药的时机至关重要，因为切除原发性肿瘤后口服给药可逆转乳源性 EVs 在乳腺癌模型中的促转移作用。综上所述，我们的研究提供了乳源性细胞外囊泡作为转移诱导剂和肿瘤抑制剂的基于细胞外囊泡内容物的相反作用。2.Activated T cell-derived exosomalPD-1 attenuates PD-L1-induced immune dysfunction in triple-negative breast cancer.
活化的 T 细胞衍生的外泌体 PD-1 减轻PD-L1 诱导的三阴性乳腺癌免疫功能障碍。
[Oncogene] PMID：34172932摘要：程序性细胞死亡 1 (PD-1) 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 中广泛表达。作为主要的抑制性免疫检查点 (ICP) 受体，众所周知，细胞表面 PD-1 在细胞-细胞接触期间转导效应 T 细胞活性的负信号。然而，尽管其抑制作用得到充分证明，但 TIL 中较高的 PD-1 表达与TNBC 患者的更长生存期显着相关。这种现象提出了一个有趣的问题，PD-1 是否具有增强抗肿瘤免疫的积极活性。在这里，我们发现 PD-1 由活化的 T 细胞以外泌体形式分泌，并且可以与细胞表面或外泌体程序性死亡配体 1（PD-L1）远程相互作用，通过网格蛋白介导的内吞作用诱导 PD-L1 内化，从而防止随后的细胞 PD-L1: PD-1 相互作用，通过减弱 PD-L1 诱导的对肿瘤特异性细胞毒性 T 细胞活性的抑制来恢复肿瘤监视。我们的结果，通过揭示外泌体 PD-1 的抗 PD-L1 功能，为增强细胞毒性 T 细胞活性提供了积极的作用，并提供了一种潜在的治疗策略，即用膜结合抑制性 ICP 受体修饰外泌体表面以减弱抑制性肿瘤免疫微环境。3.Biodistribution of extracellular vesicles following administration into animals: A systematic review.
动物体内施用细胞外囊泡后的生物分布：系统评价。
[J Extracell Vesicles] PMID：34194679摘要：近年来，细胞外囊泡研究的关注点开始转向检查受体动物中 EV 的生物分布，以在体外和体内 EV 功能知识之间架起桥梁。我们对文献进行了系统回顾，以总结对动物给药后 EV 的生物分布。肝脏中含量最高的小 EV 的生物分布存在时间依赖性变化。给药后第一小时肝脏和肾脏中的检测达到峰值，而肺和脾脏的分布在2-12小时之间达到峰值。大 EV 在肺中最为丰富，在给药后的第一小时内达到峰值，并在 2-12 小时之间下降。相比之下，随着肺中水平的降低，大 EV 对肝脏的定位增加。大 EV 对肾脏的定位中等至低，而对脾脏的定位通常较低。无论 EVs 的来源或大小如何，也不管 EVs 的受体物种如何，EVs 的生物分布主要是肝脏、肺、肾脏和脾脏。研究之间的方法存在极大差异，我们建议应制定指南以促进未来 EV 生物分布研究的标准化。4.Arrdc4-dependent extracellular vesicle biogenesis is required for sperm maturation.
精子成熟需要Arrdc4依赖的细胞外囊泡生物发生。
[J Extracell Vesicles] PMID：34188787摘要：细胞外囊泡 (EV) 是生殖系统细胞间通讯的重要参与者。值得注意的是，已经在男性生殖道中发现并表征了 EV，但是，缺乏关于它们在介导精子功能方面重要性的直接功能证据。我们之前已经证明，α-抑制蛋白家族的成员 Arrdc4 参与细胞外囊泡的生物发生和释放。在这里，我们表明 Arrdc4 介导的细胞外囊泡生物发生是正常精子功能所必需的。来自 Arrdc4-/- 小鼠的精子通过睾丸正常发育，但无法通过附睾获得足够的运动和受精能力，如运动性降低、顶体过早反应、透明带结合减少和双细胞胚胎产生所观察到的。我们发现 Arrdc4-/- 附睾上皮细胞产生的细胞外囊泡显着减少，此外，用额外的囊泡补充Arrdc4-/- 精子可以抑制顶体反应缺陷并恢复透明带结合。这些结果表明 Arrdc4 通过控制细胞外囊泡生物发生对适当的精子成熟很重要。5.An integrated magneto-electrochemical device for the rapid profiling of tumour extracellular vesicles from blood plasma.
一种用于从血浆中快速分析肿瘤细胞外囊泡的集成磁电化学装置。
[Nat Biomed Eng] PMID：34183802摘要：通过分析循环细胞外囊泡 (EV) 上的生物标志物进行癌症诊断的分析通常具有冗长的样本检查、有限的通量或灵敏度不足，或者不使用经临床验证的生物标志物。在这里，我们报告了 96 孔检测的开发和性能，该检测施用抗体包被的磁珠富集 EV 与酶促扩增后的 EV 结合蛋白的电化学检测相结合，总检测时间不到一小时。通过结合结直肠癌 (CRC) 临床相关肿瘤生物标志物（EGFR、EpCAM、CD24 和 GPA33）的抗体检测，我们对来自 102 名 CRC 患者和 40 名非 CRC 对照的血浆样本进行了分类，准确度超过96%，前瞻性地评估了 90 名患者的队列，对他们来说，肿瘤 EV 的负担预示着五年无病生存，并纵向分析了 11 名患者的血浆，这些患者的 EV 负担在手术后下降，在复发时增加。用于检测血浆 EV 中肿瘤生物标志物组合的快速分析可能有助于癌症检测和患者监测。6.Multifluorescence Single Extracellular Vesicle Analysis by Time-Sequential Illumination and Tracking.
通过时间序列照明和跟踪进行多荧光单个细胞外囊泡分析。
[ACS Nano] PMID：34181396摘要：我们展示了一种基于荧光的纳米粒子跟踪分析(NTA) 系统，用于表征单个细胞外囊泡 (EV) 的大小和膜蛋白表达。根据预先编程的时间表，将具有四种不同波长的激光片依次照射到细胞外囊泡上，提供由三个荧光图像插入的散射图像。从散射图像逐帧跟踪细胞外囊泡的存在。通过比较散射和荧光图像，检测到 EV 上荧光标记的膜蛋白。通过 NTA 和全内反射荧光显微镜分析的单个 HEK293 EV 的四跨膜蛋白（CD9、CD63 和 CD81）表明，所提出的 NTA 系统有助于理解单个细胞外囊泡。7.Extracellular vesicle- andparticle-mediated communication shapes innate and adaptive immune responses.
细胞外囊泡和粒子介导的通讯塑造先天性和适应性免疫反应。
[J Exp Med] PMID：34180950摘要：免疫细胞之间的细胞间通讯对于协调适当的免疫反应至关重要。细胞外囊泡和颗粒 (EVP) 作为细胞间通讯的信使，对健康和疾病中的靶细胞和器官生理学产生重要影响。在正常生理条件下，免疫细胞衍生的 EVP 通过调节先天性和适应性免疫反应参与免疫反应。EVP 在抗原呈递和免疫激活中起主要作用。另一方面，免疫细胞衍生的 EVP 发挥免疫抑制和调节作用。因此，EVP 可能导致病理状况，例如自身免疫和炎症疾病、移植排斥以及癌症进展和转移。在这里，我们概述了 EVP 在免疫稳态和病理生理学中的作用，特别关注它们对先天性和适应性免疫的贡献以及它们在免疫疗法中的潜在用途。8.Regenerative medicine for digestive fistulae therapy: benefits, challenges and promises of stem/stromal cells andemergent perspectives via their extracellular vesicles.
消化瘘治疗的再生医学：干/基质细胞的益处、挑战和前景以及通过细胞外囊泡的新兴前景。
[Adv DrugDeliv Rev] PMID：34175308摘要：尽管采用了当前的管理策略，消化瘘仍然是与显着发病率和死亡率相关的并发症，因此需要针对这些适应症开发创新疗法。因此，许多临床试验和实验研究调查了干/基质细胞 (SCs) 或 SC 衍生的细胞外囊泡 (EVs) 在手术后和克罗恩病相关瘘管中的治疗潜力。本综述总结了消化瘘的病理生理学和当前的护理标准，以及来自动物和临床研究的有关 SC 或 EV 治疗手术后消化瘘的相关证据。此外，还将介绍现有的瘘管克罗恩病临床前模型以及该适应症的 SC 治疗试验结果。将讨论用于胃肠瘘治疗的 SC 治疗产品的最佳配方和给药方案，以及在临床实践中广泛使用 darvadstrocel (Alofisel) 的挑战。最后，将介绍 EV 疗法的潜在优势及其临床转化的障碍。9.Extracellular vesicles carry SARS-CoV-2 spike protein and serve as decoys for neutralizing antibodies.
细胞外囊泡携带 SARS-CoV-2 刺突蛋白并作为中和抗体的诱饵。
[J ExtracellVesicles] PMID：34188786摘要：SARS-CoV-2 刺突蛋白负责病毒进入并与血管紧张素转化酶 2 结合(ACE2) 在宿主细胞上，使其成为免疫系统的主要目标——尤其是由感染或疫苗诱导的中和抗体 (nAb)。细胞外囊泡 (EV) 是由细胞（包括病毒感染的细胞）组成性释放的小膜颗粒。包围在脂质膜内的 EV 和病毒具有一些共同特征：它们是亚微米级的小颗粒，并且它们在细胞生物发生和流出路线上重叠。鉴于它们的共同特征，我们假设从表达刺突蛋白的细胞释放的 EV 可以携带刺突蛋白并作为抗刺突蛋白 nAb 的诱饵，促进病毒感染。在这里，我们使用质谱法和纳米级流式细胞术 (NFC) 方法证明了 SARS-CoV-2 刺突蛋白可以合并到 EV 中。此外，我们表明携带刺突蛋白的 EV 作为恢复期患者血清来源的 nAb 的诱饵目标，降低了它们阻止病毒进入的有效性。这些发现对体内SARS-CoV-2 感染的发病机制具有重要意义，并突出了病毒、细胞外囊泡和病毒感染期间发生的免疫系统之间复杂的相互作用。
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