乙肝特效药替诺福韦（TDF）在失代偿性肝硬化患者中的肾脏安全性

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近日，Park J等人报道了乙肝特效药替诺福韦（TDF）在失代偿性肝硬化患者中的肾脏安全性。

目前大多数肝病防治指南推荐使用核苷（酸）类似物（NA）治疗慢性乙型肝炎（HBV）感染。在治疗方案中，TDF和恩替卡韦（ETV）两种药物已被证实对HBV有效。然而，所有NA都有线粒体功能障碍的潜在风险，尤其TDF与近端肾小管损伤相关。

之前曾报道过TDF相关的肾毒性和骨质疏松症的风险。尽管一些研究强调了TDF可能损害肾功能和骨密度的可能性，但目前尚不清楚肾功能和骨密度下降是否具有临床意义。

Park J等人进行了HBV单中心性代偿性和失代偿性肝硬化患者的回顾性队列研究。在96周的观察中，TDF使用者的估计肾小球分数率（eGFR）和血清肌酸酐的变化与ETV使用者相比没有统计学差异。

在研究终点，血清肌酸酐增加超过0.2mg/dL或eGFR降低20％的患者数量没有显著差异。

多因素分析显示，基线eGFR、糖尿病和利尿剂使用与eGFR降低超过20％有关，抗病毒药物不是肾功能不全的独立危险因素。

Shin等分析了4178例HBV患者，发现年龄、高血压、糖尿病、肝脏或肾脏移植、潜在慢性肾病（CKD）和利尿剂是NA用药期间肾功能不全的危险因素。而且，失代偿性肝硬化患者的糖尿病和处方利尿剂的几率也增加。

尽管Park J等人的研究是目前评估ETV和TDF在肝硬化患者中肾功能安全性的最大规模研究，但还需要更多高质量纵向研究来评估高危人群中的肾脏安全性。

Mylan制药公司生产的替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）是创新型、靶向性抗乙肝病毒新药物，是近十年内被批准用于治疗乙肝的首个药物。TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，在临床试验中已被证明在低于TDF十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时可改善肾功能和骨骼方面参数：

1、TAF对乙肝患者具有更好的骨骼安全性，与原有的乙肝药物相比，TAF能有效改善骨骼安全性系数，降低骨质疏松症风险。在正常的给药剂量下，TAF对比TDF致使髋骨密度下降程度为-0.29%vs-2.16%；致使脊柱骨密度下降程度为-0.88%VS-2.51%，TAF能大大减缓乙肝患者服药时的骨密度流失。

2、同时TAF具有更好的肾脏安全性。肾小球滤过率(eGFR)下降是诊断慢性肾脏病的一项重要指标，其下降值反映着肾功能的健康状况。在eGFR(肾小球滤过率)与基线比下降程度生，TAF与TDF为1.2 mL/min vs 5.4 mL/min。

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