2期试验显示联合疗法可以显著改善卵巢癌的治疗结果

发表在《JAMA肿瘤学》上的2期非随机临床试验发现，派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）、贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）和口服环磷酰胺（cyclophosphamide，Cytoxan）联合用药对复发性卵巢癌患者具有良好的耐受性、临床益处和持久的治疗缓解。

基于这些试验结果，研究人员认为，这种组合可能会成为该患者群体未来的治疗策略。

高级研究员、免疫治疗中心执行主任Kunle Odunsi博士和Roswell Park综合癌症中心妇科肿瘤学M. Steven Piver教授在一份新闻稿中说：“这项临床试验代表了联合治疗提高免疫疗法效果的一个重要概念性进展，证明我们可以在不影响生活质量的情况下，对卵巢癌产生长期的疾病控制。基于其良好的耐受性和疗效，该联合疗法应该被考虑用于更多复发性卵巢癌患者。”

试验设计

在这项非盲、单臂、队列试验中，研究人员从2016年9月6日至2018年6月27日在美国的一家机构招募了复发性卵巢癌患者，这些患者的疾病可以通过免疫相关实体瘤反应评估标准（irRECIST）进行测量，东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态为0到1。在治疗周期内，受试者接受静脉注射200mg 派姆单抗，15mg/kg贝伐单抗，每三周一次，以及每天口服一次环磷酰胺50mg，直到疾病进展、不可接受的毒性作用或主动退出试验。

两个主要终点是客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

第一作者、Roswell Park妇科肿瘤和免疫治疗中心医生Emese Zsiros博士说：“派姆单抗通过激活免疫细胞对抗癌症来起作用，但是检查点抑制剂在卵巢癌中一直效果不佳，因为T细胞通常无法到达肿瘤。贝伐单抗可以使肿瘤微环境正常化，让T细胞能更好地渗透到肿瘤组织中；口服环磷酰胺可以耗尽‘坏’调节性T细胞，就是这些T细胞在帮助癌细胞逃避免疫攻击；检查点阻断可以激活‘好’杀手T细胞来完成其使命。”

试验结果

共有40名女性参与试验，30名（75.0%）患有铂耐药卵巢癌，10名（25.0%）患有铂敏感卵巢癌，平均年龄（SD）为62.2（9.4）岁。ORR为47.5%。总的来说，3名患者（7.5%）完全缓解，16名（40.0%）部分缓解，19名（47.5%）病情稳定。

此外，中位PFS为10.0个月（90%CI，6.5-17.4）个月。在38例（95.0%）患者中观察到临床益处，在10例（25.0%）患者中观察到持久缓解。

关于安全性，最常见的3-4级治疗相关不良事件（AE）为高血压（6例[15.0%]）和淋巴细胞减少（3例[7.5%]）。此外，最常见的AE包括疲劳（18[45.0%]）、腹泻（13[32.5%]）和高血压（11[27.5%]）。

总结

Zsiros博士补充道：“参与这项临床试验的患者的生活质量非常好。她们中的大多数人都能旅行，与家人共度美好时光，恢复业余爱好——做饭、远足等。大约30%的患者在接受了这种联合治疗后仍然存活了一年半，这是我们没有预料到的。这些都是非常惊人的结果。”

然而，值得注意的是，该试验的一个重要局限性是其单中心、单臂的设计，缺乏对照组来表现每种试验药物、双药方案、或传统二线疗法的疗效。接下来，将会跟进这些结果，对生物样本进行进一步分析，以确定免疫检查点抑制剂、抗血管生成疗法和调节T细胞耗竭之间的协同机制，从而使更多的患者在未来受益于免疫疗法。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/phase-2-trial-reports-positive-outcomes-with-treatment-combination-for-ovarian-cancer