对15种癌症都有缓解的新药SM-88，对高危肉瘤也有潜力？

根据Tyme Technologies的公告，HopES肉瘤2期临床试验的中期无效评估（NCT03778996）是积极的，并将继续评估SM-88（racemetyrosine）治疗尤文肉瘤和其他高危肉瘤患者的。

#SM-88

肉瘤患者的全身治疗方案尚未得到满足，在该领域中存在大量的药物开发机会。每年有超过12,000名患者被诊断为肉瘤，并且没有有效的治疗选择。

SM-88是一种口服改良型酪氨酸专有衍生物，旨在通过破坏细胞逃逸来中断癌细胞的代谢过程，并通过氧化应激和暴露于免疫系统而导致细胞死亡。

临床数据显示，在15种恶性肿瘤中，包括胰腺，肺癌，乳腺癌和前列腺癌，以及肉瘤，都显示出了良好的缓解效果。在2020年8月3日，FDA将SM-88列为孤儿药，以治疗胰腺癌。

Giuseppe Del Priore博士说：“我们很高兴在HopES肉瘤试验中达到这一关键点，现在正在等待试验的最终结果，以确定口服SM-88在高危肉瘤中的潜力，以期改善这些患者的生活 。

Tyme Technologies

#研究详情

这项开放标签的2期HopES肉瘤试验正在评估SM-88联合甲氧沙林，苯妥英和西罗莫司的安全性和有效性。

总共24名患者将被纳入2个队列中。第一组将对SM-88作为高危尤文肉瘤患者的标准或姑息治疗后的维持性单药治疗进行评估。第二组将SM-88评价为晚期肉瘤患者的挽救性单一疗法。从2020年1月开始患者给药。

该试验的主要终点包括总体缓解率，稳定的疾病发生率和无进展生存期。主要的次要终点包括反应持续时间，总体生存率，使用RECIST v1.1标准的临床受益率以及治疗紧急不良反应（AE）的发生率。

#研究结果

2020年5月，TYME-88-Panc第二阶段研究的最新结果在2019年世界胃肠癌大会上发表。在这项多中心，开放标签，2部分试验中，评估了SM-88治疗胰腺导管腺癌的效果，这些患者患有影像学进展性疾病，接受过1项或多项既往治疗并且ECOG表现为0至2。

在研究中，患者被随机分配每天接受460 mg或920 mg的SM-88。所有患者均接受每日10 mg的甲氧沙林，每日50 mg的苯妥英钠和每日0.5 mg的西罗莫司。

最新结果显示，SM-88治疗可使晚期胰腺癌患者的平均总生存期为6.4个月。

此外，在可获得影像学检查的情况下，疾病稳定率（SD）或更高的RECIST临床受益率（CBR）为44％。据报道，达到疾病稳定率的患者死亡风险降低了92％。此外，CBR具有持久性，大多数接受SM-88的患者在7个月或更长时间时仍会持续出现SD或更长。

在安全性方面，据报道有4％的意向治疗（ITT）组认为与SM-88潜在相关的严重AE（SAE）；这些毒性包括腹痛，关节痛和低血压。一名经历过SAE的患者继续接受治疗。ITT组中有94％的患者经历了所有级别的AE。

参考资料

[1]https://www.onclive.com/view/sm-88-moves-forward-in-hopes-sarcoma-trial