纳武单抗和易普利姆玛联合疗法有望用于治疗胆管癌

发表在《JAMA肿瘤学》上的2期CA209-538试验的亚组分析发现，联合应用纳武单抗（nivolumab，Opdivo）和易普利姆玛（ipilimumab，Yervoy）的联合免疫疗法可以显著改善胆囊癌和肝内胆管癌患者的预后。

研究人员表示，这种疗法的结果与单剂抗程序性细胞死亡蛋白1（anti-PD-1）疗法的结果相当，因此值得进一步研究。

作者写道：“该疗法可以显著改善胆囊癌和肝内胆管癌患者的临床预后，引发持久缓解；这与化疗获得的通常短暂的缓解形成对比。”

这项前瞻性、多中心、非随机试验评估了晚期罕见癌症患者的治疗，包括胆道癌患者。亚组分析特别分析了来自CA209-538试验的39名患者，其中大多数（n=33）在1种或多种疗法后出现疾病恶化，并且留下了肿瘤组织可用于生物标记研究。

亚组分析的患者每3周服用3 mg/kg的纳武单抗和1 mg/kg的易普利姆玛，共4次，然后每2周服用3 mg/kg的纳武单抗，持续96周，直到疾病恶化或出现不可接受的不良反应（AEs）。试验的主要终点是根据RECIST 1.1评估的疾病控制率。

亚组分析的全部患者中，客观缓解率为23%（n=9），疾病控制率为44%（n=17）。值得注意的是，所有达到缓解者都曾接受过化疗，没有一个是微卫星不稳定肿瘤。此外，仅在肝内胆管癌和胆囊癌患者中观察到缓解。

作者写道：“有趣的是，本试验中所有有反应的患者要么是胆囊癌，要么是肝内胆管癌，这表明[胆管癌]对双检查点抑制剂疗法的反应可能因解剖部位不同而不同。这可以解释为SWI/SNF染色质基因组不同频率的改变，重塑解剖亚型间的复合体，这些亚型会使肿瘤细胞对T细胞介导的杀伤敏感。”

但重要的是，中位缓解持续时间没有达到（范围，2.5至≥23个月）。中位无进展生存期为2.9个月（95%CI，2.2-4.6个月），总生存期为5.7个月（95%CI，2.7-11.9个月）。总的来说，49%的患者（n=19）报告了免疫相关不良反应，其中15%（n=6）不良反应为3级或4级。

作者写道：“五分之一的患者在参加试验后疾病恶化迅速，只接受了1次或2次治疗，这可能反映了晚期（胆管癌）患者在疾病晚期的侵袭性生物学特征和不良预后，以及免疫疗法的延迟动力学反应。然而，不能排除检查点抑制的负面影响导致该患者群体的肿瘤加速生长，正如在其他癌症中所认识到的那样。”

研究人员指出，这项分析是在有限数量的病人中进行的，需要在更多病人中进行进一步的调查。

作者总结说：“该联合疗法展现出来的活性喜人，可能是胆管癌进一步研究的首选免疫疗法。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/nivolumab-and-ipilimumab-combination-shows-promise-for-biliary-tract-cancers