美国肿瘤专家分享结肠癌治疗经验
每日160 mg标准剂量瑞格非尼只适用于少数患者。
对于大多数患者——可以说70%至80%——他们无法接受标准剂量160mg瑞格非尼。在开始给药的2到3周内就出现许多毒副作用,并且有些毒性也达到了3-4级的最高严重程度。这是瑞格非尼用于治疗最大的挑战之一。
在转移性结直肠癌(mCRC)患者中使用瑞格非尼(Regorafenib)III期研究中123名患者每天接受80 mg治疗。主要终点是观察有多少患者可以延长治疗时间。
患者在2个周期治疗后有2个判断标准:
(1)他们2个月的扫描结果良好且没有进展
(2)他们对治疗耐受,如果不耐受,就需要停止治疗。
该研究达到其主要终点,剂量递增组中43%的患者进入第3周期,而160mg组中仅有25%的患者。
两者之间有着巨大的差异。在剂量递增组中更多患者可以继续接受治疗。
研究人员认为:“如果患者能进行第3周期治疗并且能够持续,那么无论使用何种剂量,患者生存期都接近一年。运用剂量递增策略可让更多患者能进行第3周期治疗。”
尽管没有统计学意义,但总生存期的差异也很有意义。目前的更新数据分别为10.3和6.0个月。虽不能说它在生存方面更好,但绝对不会更差。另外,安全性特征更有利。所以不建议让患者以160mg开始治疗。
美国FDA在2015年9月批准Lonsurf(TAS-102、trifluridine/tipiracil)用于治疗接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康方案化疗及RAS野生型并接受过抗VEGF和抗EGFR治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者。
患者如果肝功能状态良好,身体状态也较好,可能先使用瑞戈非尼会更好。而如果患者有骨髓造血功能问题、肝功能异常或身体状态不佳,最好避免使用Lonsurf,因为该药易出现明显的白细胞降低副作用。
行为状态评分为ECOG2的患者不宜采用瑞拉非尼治疗。Lonsurf的副作用患者几乎感觉不到。如果在瑞格非尼之前服用Lonsurf,并且患者在治疗期间病情恶化,就不再适合瑞格非尼治疗。
因此,如果患者使用瑞格非尼和Lonsurf均可,应首先给予瑞格非尼,之后给予Lonsurf。瑞格非尼不是细胞毒性化学疗法,副作用较小,而Lonsurf的主要副作用是骨髓毒性。
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