急性髓细胞白血病：CPX-351治疗方案效果显著，患者缓解率显著提高

背景

复发性急性髓细胞白血病儿童患者需要有效的治疗方案。AAML1421是针对CPX-351（阿糖胞苷和柔红霉素以5:1固定药物比例的双重药物脂质体制剂）的一项I / II期研究。研究人员试图评估CPX-351中推荐的II期剂量（RP2D）和最多2个疗程后的缓解率。

患者和方法

≥1岁且≤21岁的复发/难治性急性髓细胞白血病儿童患者符合入组标准；初次复发者有资格进入疗效期。在第1周期进行了对剂量限制性毒性（DLT）的评估。提供了两个治疗周期（第1周期：CPX-351；第2周期：FLAG [第1-5天，氟达拉滨30 mg / m 2 /剂量、阿糖胞苷2,000 mg /m 2 /剂量；在中性粒细胞绝对计数> 500 / µL的情况下，第1-5天和第15天的粒细胞集落刺激因子为5 µg / kg /剂量）。在每个周期后评估反应。

结果

试验招募了38例患者：进入剂量确定期有6例，疗效期有32例。在剂量确定期间，发生剂量限制性毒性的患者为1/6（射血分数3级降低）。

在第1、3 和5天，RP2D为135 units/ m 2，在第1周期中，≥3级的毒性包括发烧/中性粒细胞减少（45％）、感染（47％）和皮疹（40％）。没有毒性死亡。

最佳应答包括20例完全缓解（ 54％）、5例血小板计数部分恢复（ 14％）和5例血小板计数不完全恢复（14％）。

流式细胞术检测到，在25例完全缓解/血小板计数部分恢复患者中，有21例没有可检测到的残留疾病（84％）。

造血干细胞移植（HSCT）在29/30例应答者中占巩固率（96.7％）；造血干细胞移植前20/25（80％）无RD。

结论

在第1、3 和5天，CPX-351的RP2D为135 units/ m 2 /剂量。毒性是可控的，并且治疗有效。对于首次复发的急性髓细胞白血病儿童患者，其缓解率优于先前北美合作小组临床试验发表的结果。