靶向治疗临床结果的独立预测生物标志物

在《柳叶刀肿瘤学》上发表的一项研究，Syeda等人发现，在 dabrafenib（达拉非尼）或dabrafenib/trametinib（达拉非尼/曲美替尼）治疗之前或治疗期间，较高水平的BRAF V600突变型无细胞循环肿瘤DNA (ctDNA)与晚期黑色素瘤患者预后较差有关。

研究细节：

在这项研究中，使用经分析验证的液滴数字聚合酶链反应法，对参加COMBI-d和COMBI-MB临床试验患者的预处理和治疗（第4周）血浆样本中的BRAF V600突变ctDNA进行测量。

COMBI-d是一项3期临床试验，比较了dabrafenib/trametinib和dabrafenib在之前未治疗的BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者中的疗效。在2期COMBI-MB试验的A组患者中，评估了dabrafenib/trametinib用于BRAF V600突变阳性转移性黑色素瘤和脑转移患者的疗效，这些患者无症状性脑转移，既往无局部脑指导治疗。

主要发现：

在COMBI-d试验中，423例患者中有345例(82%)可获得预处理血浆样本，而在治疗（第4周）中，有224例患者(53%)可获得血浆样本。在COMBI-MB试验A组中，76例患者中有38例(50%)获得了预处理和治疗期间的样本。在COMBI-d试验和COMBI-MB试验中，分别在320 例(93%)和34例 (89%)患者的预处理样本中检测到ctDNA。

在COMBI-d试验中，单因素分析表明，基线ctDNA浓度升高（作为连续变量），与较差的无进展生存期和较差的总生存期有关。多因素分析显示，ctDNA浓度升高与较差的总生存期有关，而与治疗组和基线乳酸脱氢酶(LDH)浓度无关。

在COMBI-MB试验中，基线ctDNA浓度升高（作为连续变量）与较差的无进展生存期和总生存期有关。

ctDNA临界点≥64 copies/mL使COMBI-d试验中的患者分层，是无进展生存期和总生存期差的高风险因素。在无进展生存期和总生存期的组合队列中，这一临界值得到了验证。

在COMBI-d试验中，第4周可检测到的ctDNA与无法检测到的ctDNA在LDH高于正常上限的患者中，与改善的无进展生存期和总生存期显著相关，而在LDH等于或低于正常上限的患者中，则不相关。

研究人员总结道：预处理和治疗期间BRAF V600突变ctDNA测量可以作为靶向治疗的临床结果的独立预测生物标志物。

参考资料：

ASCO官网