首个KRAS 抑制剂，疾病控制率88.1%！

一项发表在《新英格兰医学杂志》上的试验结果：针对KRAS G12C突变的晚期实体癌患者的I期临床试验，KRAS G12C抑制剂sotorasib (AMG 510)显示出可控的毒性和持久的临床效益。

对于患有KRAS G12c突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，在所有剂量水平上，sotorasib治疗的确诊有效率为32.2%，疾病控制率为88.1%。KRAS G12c突变型结直肠癌患者的反应率为7.1%，疾病控制率为73.8%。

KRAS G12c突变癌症和KRAS抑制

KRAS G12c突变型癌症患者的预后往往比较差，而且参与这项试验的大多数患者对包括化疗和免疫治疗在内的所有标准治疗都无效。

KRAS蛋白在调节细胞生长、增殖和分化的正常细胞信号通路中起重要作用。KRAS的某些突变会导致蛋白质激活，这种蛋白质会导致癌症的异常生长。KRAS G12C是最常见的突变之一，约13%的NSCLC病例和3% - 5%的结直肠癌病例中都出现了这种突变。Sotorasib是一种小分子抑制剂，可特异性且不可逆地结合突变KRAS G12C蛋白，将其“锁定”在非活性状态。

CodeBreak 100

多中心I期，首次在人体内进行的CodeBreak 100试验被设计为剂量递增研究，以评估经过大量预处理的具有KRAS G12C突变的晚期实体肿瘤患者接受Sotorasib的安全性、疗效和药代动力学。

• 对于非小细胞肺癌患者，中位缓解时间为10.9个月，中位无进展生存期为6.3个月。

• 在结直肠癌患者中，中位缓解时间为6.9个月，中位无进展生存期为4.0个月。

所有剂量水平都观察到反应，在最高剂量时反应最强。在非小细胞肺癌患者中，960mg的最高剂量的缓解率为35.3%，疾病控制率为91.2%。对于结直肠癌患者，最高剂量的缓解率和疾病控制率分别达到12%和80%。

在其他癌症患者中，4例(14.3%)证实有部分缓解，17例(60.7%)病情稳定。在胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者中均观察到部分反应。

这种抑制剂的下一步研究还有很多，研究人员正在努力完成现有的II期研究，并向更多的患者群体过渡，以了解真正的效果和毒性。了解sotorasib和其他疗法的最佳组合也将是推动其成为患者有效治疗选择的关键。

参考资料：

ASCO官网

https://ascopost.com/news/september-2020/kras-g12c-inhibitor-shows-activity-in-solid-tumors-lung-cancer/