非甾体抗炎药预防结直肠癌 一种需尽量多服另外一种多服无益
民间有俗语，久炎必癌。有专家把肿瘤比喻为“永远无法愈合的伤口”或者比喻为“抗生素杀不灭的炎症”。非甾体类抗炎药防癌抗癌被寄予厚望。2021年5月，美国学者发表在《Cancer》的PLCO癌症筛查试验，探究了阿司匹林、布洛芬对降低晚期大肠腺瘤的发生率和复发率以及结直肠癌（CRC）风险的影响。
结直肠癌是美国第二大癌症相关死亡原因，在今后十年里，结直肠癌仍然是重大的健康挑战。随着医疗费用上涨和筛查面临障碍，人们越来越关注是否能采用适当的药物预防策略来减轻普通人群的结直肠癌负担。
慢性炎症与结直肠肿瘤的发生有关，临床前和临床研究表明非甾体抗炎药对结直肠肿瘤具有一定的预防作用。
非甾体抗炎药预防肿瘤的机制尚不完全清楚，但认为部分与环氧化酶（COX）抑制相关。非甾体抗炎药可诱导COX亚型（COX-1和COX-2）的拮抗作用，可阻止花生四烯酸转化为前列腺素（炎症的重要介质）。也有研究认为，COX非依赖机制是非甾体抗炎药抗癌的作用机制。虽然目前认为结直肠癌是随着时间推移从癌前病变进展而来，但尚不清楚非甾体抗炎药在该过程中是早期先行阻止肿瘤发生，还是在晚期延缓肿瘤的进展。
探究阿司匹林和其他非甾体抗炎药对大肠肿瘤从早期腺瘤发展为癌症的不同阶段的不同影响，将有助于了解这些广泛使用药物的益处，并为普通人群制定适当的药物预防策略提供指导。
发表在《Cancer》该研究，基于人群的前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验（PLCO）的数据，通过13年的随访，前瞻性评估了男性和女性阿司匹林和布洛芬使用与发生远端腺瘤（1221例）、复发腺瘤（862例）和结直肠癌（2826例）的相关性。
采用多变量调整模型，确定腺瘤发生率和复发率的比值比（ORs）和95%置信区间（CI），以及结直肠癌的发生风险比（HRs）和95%CI。
结果显示，布洛芬可显著降低腺瘤的发生风险（≥30 vs ＜4片/月：OR，0.76[95%CI，0.60～0.95]；P趋势=0.04），尤其是晚期腺瘤（OR，0.48[95%CI，0.28～0.83]；P趋势=0.005）。
在既往通过筛查发现腺瘤的患者中，阿司匹林与晚期腺瘤复发的风险降低相关（≥30 vs ＜4片/月：OR，0.56[95%CI，0.36～0.87]；P趋势=0.006）。
与＜4片/月相比，使用阿司匹林（HR，0.88[95%CI，0.81～0.96]；P趋势＜0.0001）和布洛芬（HR，0.81[95%CI，0.70～0.93）；P趋势=0.003）≥30片/月均与结直肠癌风险降低显著相关。
总之，在这项长期随访的大型前瞻性研究中，在预防晚期腺瘤和抑制老年患者的癌症复发和进展方面，阿司匹林和布洛芬表现出有益作用。
总之，在这一大型癌症筛查试验队列中，研究者观察到阿司匹林和布洛芬对远端大肠晚期腺瘤、复发性晚期大肠腺瘤和结直肠癌的发生风险具有保护作用，提示老年人广泛使用这些非甾体抗炎药有预防大肠腺瘤进展为癌症，阻断向恶性疾病转化的作用。虽然研究者不能确定非甾体抗炎药的这一获益是否是因为基线使用、持续使用或两者兼有，但这一前瞻性基于人群的研究进一步支持了随机研究的结果，为阿司匹林和布洛芬有长期获益提供了证据。
研究发现，阿司匹林与COX不可逆地结合，增加阿司匹林使用频率并不能提供更大益处；而布洛芬与COX可逆结合，并作为花生四烯酸氧化的竞争性抑制剂，更频繁服用可能提供更大的保护作用。
这些药物不仅对结直肠癌有保护作用，对腺瘤和晚期腺瘤也有保护作用。腺瘤和晚期腺瘤是重要的癌前病变和预防靶标。因为晚期腺瘤的样本量有限，所以需要进一步开展研究重复这些结果。未来的研究在评估非甾体抗炎药用于药物预防时，还应权衡药物相关不良反应的可能性以及预期寿命。
（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Cancer. 2021 May 11. doi: 10.1002/cncr.33623.
Aspirin, ibuprofen, and reduced risk of advanced colorectal adenoma incidence and recurrence and colorectal cancer in the PLCO Cancer Screening Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33974712/