抗体药物小贴士-Mogamulizumab

名称和别名Mogamulizumab；AMG-761；KM-8761；KW-0761商品名POTELIGEO™获批时间2018/8/8 FDA；适应症用于既往已接受至少一种系统疗法的复发性或难治性蕈样肉芽肿（mycosis fugoides，MF）或塞扎里综合征（Sezary syndrome，SS）成人患者的治疗开发公司Kyowa Hakko Kirin抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息CCR4作用机制Mogamulizumab选择性结合并抑制CCR4的活性，阻断CCR4介导的信号转导途径，从而阻断趋化因子介导的T细胞的细胞迁移和增殖，以及趋化因子介导的血管生成。此外，该药物可能诱导针对CCR4阳性T细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。CCR4是C-C趋化因子的G偶联蛋白受体，可能在成年T细胞淋巴瘤（ATL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）细胞上过表达。给药方式IV推荐剂量在第一个28天周期的第1、8、15和22天1 mg/kg静脉输注，持续至少60分钟；随后在每个周期中的第一天和第15天输注。药代动力学在 0.01到1.0 mg/kg剂量范围呈剂量相关性的药代动力学；12周后达到稳态血浆浓度，稳态下Cmax为32ug/ml，中心分布量为3.6L, 半衰期为17天，清除率为12mL/h。临床试验这项批准主要基于MAVORIC研究的临床数据，MAVORIC是一项随机、开标、多中心、同活性药物对照的临床3期试验，共入组了372名之前已接受至少一种系统治疗且失败的蕈样霉菌病（MF）和Sézary综合征（SS）患者。结果显示，与vorinostat 相比，POTELIGEO可显着延长PFS。POTELIGEO组的中位随访时间为13个月，在vorinostat组为10.4个月。估计POTELIGEO组的PFS中位数为6.7个月（95％CI，5.6 to 9.4），而vorinostat组为3.8个月（95％CI，3.0 to 4.7）。（危险比0.64; 95％CI：0.49，0.84）。不良反应最常见的不良反应（≥20％）为皮疹，输液相关反应，疲劳，腹泻，肌肉骨骼疼痛和上呼吸道感染。免疫原性在MAVORIC临床试验中，有3.9%（10/258）的患者产生了抗抗体，均无中和活性。360pskdocImg_0