【医伴旅】急性移植物抗宿主病新进展!早期使用鲁索替尼可降低其风险和严重程度

来源:Pexels
一项发表在《科学报告》上的新研究显示,早期使用鲁索替尼(ruxolitinib)治疗可以降低急性白血病患者接受替代供体造血干细胞移植(HSCT)时发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的风险和严重程度
鲁索替尼也叫做芦可替尼,鲁可替尼,鲁索利替尼,Jakavi,Jakafi,Ruxolitinib,是一种口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂,适用于中危或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化,真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植中最常见的一种并发症,它是指供者的免疫活性细胞与免疫功能低下的受者抗原起反应的一种疾病,有急性与慢性之分。
该试验包含57例aGVHD患者,结果显示,他们可以耐受该疗法,这为预防和治疗该移植并发症提供了希望,该并发症影响了高达一半的患者
研究人员解释说:“替代供体仍然是一个重要来源。替代供体-HSCT已取得良好效果;4年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)可以超过80%。然而,移植相关并发症仍然是影响移植成功的关键因素。特别是,aGVHD仍是allo-HSCT(异基因造血干细胞移植)常见的严重并发症,严重影响患者的生存和预后。”
纳入试验的患者被分为两组,一组接受鲁索替尼治疗(n=41),另一组接受aGVHD预防(使用环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白Fresenius、环孢霉素A、霉酚酸酯)(对照组;n=16)。
鲁索替尼的患者发生GVHD的可能性约为对照组的一半(22%对50%)。鲁索替尼组发生3-4级疾病的可能性显著降低(7.3%对28.6%)。
两组之间在以下方面没有显著差异:慢性GVHD;出血性膀胱炎;肺、肠、eb病毒或巨细胞病毒感染;复发;死亡;或无复发死亡率。
研究人员指出:“尽管鲁索替尼对GVHD的预防和治疗具有显著效果,但仍有一些问题需要解决。首先,使用鲁索替尼预防GVHD的最佳时机:是植入中性粒细胞时,还是同时植入中性粒细胞和血小板时?第二,停止使用鲁索替尼的最佳时机:我们是否可以快速停止使用其他免疫抑制剂,而不停止鲁索替尼,以降低感染的发生率,避免明显的细胞减少?”
55例患者实现了造血重建;对照组的2例患者因早期移植排斥及严重感染而失败。两组的生存率无显著差异,对照组的2年总生存率为42.9%,鲁索替尼组为53.7%。对照组的2年DFS为32.1%,鲁索替尼组为46.3%。
作者表示,还需要进行大型多中心随机临床试验来验证他们的发现。

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参考文献:

https://www.ajmc.com/view/early-initiation-of-ruxolitinib-reduces-risk-severity-of-agvhd

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