24年小细胞肺癌(SCLC)首个新化学实体！绿叶制药合作创新药Zepzelca(lurbinectedin)被美欧纳入临床实践指南!

来源：本站原创 2021-04-16 21:04

2021年04月16日讯 /生物谷BIOON/ --绿叶制药集团（Luye Pharma）合作伙伴PharmaMar是一家在发现和开发创新型海洋衍生抗癌药方面全球领先的生物制药公司。近日，PharmaMar公司宣布欧洲医学肿瘤学会（ESMO）已更新了其小细胞肺癌（SCLC）临床实践指南，现在已将Zepzelca（lurbinectedin）纳入指南：作为接受一线含铂化疗期间或之后病情进展的SCLC患者治疗选择。

ESMO临床实践指南提供了管理SCLC的关键建议，包括临床和病理诊断、分期和风险评估、治疗和随访。该指南还提供了局部区域性、晚期/转移性和复发性SCLC的治疗算法。所有建议均由一个多学科专家组汇编。所有建议是基于现有的科学数据和专家集体意见。

2020年6月，Zepzelca获得美国FDA加速批准，用于治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性SCLC患者。2020年7月，Zepzelca被美国国家综合癌症网络（NCCN）纳入《SCLC临床实践指南》（NCCN指南）：将Zepzelca作为一种推荐方案，用于对先前系统疗法治疗后病情在≤6个月内复发的患者，以及对先前疗法治疗后病情在6个月以上复发的患者。其中，用于在≤6个月内复发的患者，Zepzelca是首选方案。

小细胞肺癌（SCLC）的新药进展缓慢。Zepsyre（lurbinectedin）是过去20多年来治疗SCLC的首个新化学实体。在此之前，1996年获批治疗复发性SCLC的药物拓扑替康（topoteean，Hycamtin）是美国FDA在过去20多年来批准的最后一个新化学实体。

Zepzelca的活性药物成分为lurbinectedin，这是PharmaMar研发的海鞘素衍生物，为肿瘤创新药。2019年4月，绿叶制药（Luye Pharma）与PharmaMar达成授权研发合作协议，获得lurbinectedin在中国开发及商业化的独家权利，包括小细胞肺癌在内的所有适应症；并可要求PharmarMar进行Zepzelca制剂的生产技术转移，由绿叶制药在中国生产。

2020年12月，绿叶制药宣布，在中国开展的lurbinectedin I期临床研究已完成首例患者给药。该研究是一项单臂、开放标签的剂量递增及扩展研究，旨在评估晚期小细胞肺癌（SCLC）和其他实体瘤患者接受lurbinectedin治疗后的推荐剂量和疗效，这些患者此前已经过铂类药物化疗并出现疾病进展。

绿叶制药此前表示，希望通过与PharmaMar的合作进一步拓展自身在肿瘤领域的研发产品线，也希望通过该创新药为广大中国医生和患者提供新的治疗选择。肿瘤领域是绿叶制药聚焦的核心治疗领域之一，公司凭借自主研发与合作研发的方式，深度布局该治疗领域的全球产品线，目前已有十余个创新制剂和创新药，分别在中国和海外处于不同临床阶段。

Lurbinectedin分子结构式（图片来源：medchemexpress.com）

小细胞肺癌（SCLC）是侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，约占全部肺癌患者的15-20%。该领域的新药进展缓慢，有效的已上市药物数量非常有限。尽管SCLC对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。

lurbinectedin是一种RNA聚合酶II的抑制剂，能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录过程，并能抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。

FDA批准Zepzelca基于一项开放标签、多中心、单臂II期单药治疗篮式研究的数据。该试验共入组105例铂类药物化疗后疾病进展的SCLC成人患者（包括铂敏感和铂耐药患者）。由研究者评估的结果显示，lurbinectedin单药治疗复发性SCLC的总缓解率（ORR）为35%、中位缓解持续时间（DOR）为5.3个月；独立审查委员会（IRC）评估的ORR为30%、中位DOR为5.1个月。（生物谷Bioon.com）

原文出处：ESMO includes lurbinectedin in its Clinical Practice Guidelines