「新研究」探秘81位超105岁老人长寿的原因，这是首个关于长寿的全基因组测序研究

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作者：Yun

导言：古往今来上下五千年，每个时期的人们，对于长命百岁的追求是从来没有改变过。近日，研究人员从基因的角度分析了百岁老人长寿的秘密，并发表在《eLife》杂志上。

2008年134岁的南非村妇莫洛科泰莫被吉尼斯世界纪录确认为世界上最长寿的人瑞。她生于1874年7月4日，和前英国首相丘吉尔同年出生。莫洛科平时酷爱唱歌，特别喜欢民谣，并且中气十足，莫洛科儿孙满堂，子孙中最长的都有100岁的女儿，一共有29个孙辈，59个曾孙辈还有数不清的玄孙辈，说起长寿秘诀，语出惊人，饮食荤素搭配，百无禁忌，自由自在，吃肉，也吃蔬菜，吃糖果，也喝可乐。

古往今来上下五千年，每个时期的人们，对于长命百岁的追求是从来没有改变过。钟南山院士近日首次公开，如果把影响长寿的几大因素按从高往下排序的话，应该是这么一个顺序：生活和饮食习惯；家族遗传；社会环境以及社会压力；疾病；环境污染；衰老等。

近日，研究人员从基因的角度分析了百岁老人长寿的秘密，并发表在《eLife》杂志上，题为“Whole-genome sequencing analysis of semi-supercentenarians”。

研究人员发现，寿命超过105岁的老人具有独特的遗传背景，这使他们的身体在DNA修复方面更有效率。

研究对“极度长寿”老人的基因组进行了详细的解码，这解释了他们为何如此长寿并设法避免了与年龄有关的疾病 。

“衰老是一些慢性疾病的常见危险因素，”该研究的第一作者，意大利博洛尼亚大学副教授Paolo Garagnani解释说，“我们选择研究一群年龄在105岁以上的老人，并与意大利同一地区的一群年轻人进行比较。因为这一年龄段的人们代表了健康衰老的最好例子。”

Garagnani及其同事与意大利的几个研究小组以及瑞士洛桑的雀巢研究公司Patrick Descombes领导的研究小组合作，从整个意大利半岛出发，招募了81名超105岁老人。他们将这些与来自同一地区的平均年龄为68岁的36位健康人进行了比较。

研究人员从所有参与者那里采集了血液样本，并进行了全基因组测序，以寻找年龄较大和年龄较小的人群之间基因的差异。然后，他们与另一项先前发表的研究的遗传数据交叉核对了他们的新结果，该研究分析了333名100岁以上的意大利人和358名60岁以上的人。

他们确定了五个常见的遗传变化，这在105 / 110 年龄组中更常见，这两个遗传基因是COA1和STK17A。当他们对照已发布的数据对此进行交叉核对时，他们在100岁以上的人群中发现了相同的变异体。从计算分析中获得的数据预测，这种遗传变异性可能会调节三个不同基因的表达。

最常见的遗传变化与某些组织中STK17A基因活性的增加有关。该基因涉及对细胞健康重要的三个领域：协调细胞对DNA损伤的反应，鼓励受损细胞经历程序性死亡以及管理细胞内危险的活性氧种类的数量。这些是许多疾病（例如癌症）的发生和发展所涉及的重要过程。

最常见的遗传变化也与某些组织中COA1基因活性降低有关。众所周知，该基因对于细胞核与线粒体之间的正确串扰很重要，线粒体是我们细胞中的能量产生工厂，功能障碍是衰老的关键因素。

此外，基因组的同一区域与BLVRA在某些组织中的表达增加有关，该基因由于其消除危险的活性氧物种的作用而对细胞健康至关重要。

博洛尼亚大学生物，地质和环境科学系分子人类学实验室高级助理教授Cristina Giuliani说：“以前的研究表明，DNA修复是延长物种跨寿命的机制之一。我们的研究表明，在人类内部也是如此。数据表明，生命的最后几十年在一定程度上与遗传变异有关，这赋予了超百岁老人有效处理细胞损伤的独特能力。”

该小组还测量了每个年龄段的人一生中积累的自然突变的数量。他们发现，年龄在105岁以上或110岁以上的人在测试的7个基因中，有6个基因的突变负担要低得多。这些人似乎避免了与年龄有关的破坏性突变的增加，这有助于保护他们免受心脏病等疾病的侵害。

维罗纳大学Massimo Delledonne教授说：“这项研究是高覆盖率下长寿的第一个全基因组测序的研究，使我们能够研究老年人的遗传和自然发生的遗传变化。”

该大学免疫学名誉教授Claudio Franceschi总结说：“我们的研究结果表明，DNA修复机制和特定基因突变的低负担是保护长寿人群免受年龄相关疾病影响的两个主要机制。”

参考资料：

https://elifesciences.org/articles/57849

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。