阿伐替尼在中国获批治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变的不可切除性或转移性胃肠间质瘤患者

　　泰吉华®（阿伐替尼片）在2020年3月31日获得国家药监局批准，用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性胃肠间质瘤成人患者。

　　阿伐替尼是一款强效、高选择性KIT/PDGFRA突变激酶抑制剂。

　　2020年1月和9月，阿伐替尼分别被FDA和EMA批准用于治疗携带PDGFRA外显子18（包括PDGFRA D842V）突变的不可切除或转移性胃肠道间在中国获批质瘤（GIST）的成年患者和治疗携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST成年患者。

　　相较于FDA批准的其他GIST治疗药物，如伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼，阿伐替尼显示了对KIT/PDGFRA突变的高度选择性和活性。

　　阿伐替尼的国内获批上市，基于一项开放、多中心的I/II期桥接临床研究，评估阿伐替尼在治疗不可切除或转移性晚期中国GIST患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。

　　阿伐替尼的国内患者临床研究数据获得了与晚期GIST全球研究一致的获益：

　　截至数据截止日期2020年3月31日，共计50例中国患者纳入阿伐替尼的安全性评估，8例携带D842V突变的患者以及23例4L+患者疗效可评估，由研究者依据实体瘤疗效评价标准1.1 版 (RECIST)进行疗效评估。截至数据截止日期，患者在200 mg和300 mg剂量下对该药均显示出了良好的耐受性，研究中未观察到剂量限制性毒性。在中国GIST患者中的II期研究推荐剂量确定为300 mg，每日一次口服。

　　阿伐替尼在携带PDGFRA D842V 突变的患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性。在300 mg每日一次的剂量下，8例携带PDGFRA D842V突变的患者中，靶病灶均有缩小，5例患者达到了研究者评估的部分缓解，总体缓解率（ORR）为62.5%，另3例患者的研究者评估结果为疾病稳定。阿伐替尼在至少接受过3线既往治疗的（4L+）GIST患者中也显示出一定的疗效，研究者评估的ORR为26.1%。

　　阿伐替尼总体耐受性良好，研究中报告的治疗相关不良事件（TRAE）大部分为 1 级或 2 级。最常见的治疗相关 TRAE 为贫血和血胆红素升高。最常报告的≥3级（均为3级）TRAE为贫血。