两个新药上市，六个新增适应症，回顾2019你不可错过的肺癌大事记！
当今全球，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重危害着人类健康。回首2019年，中国共新上市了两种肺癌靶向/免疫治疗药物，除了新药获批，已上市的药物中，适应症也在不断扩大。免疫药物帕博利珠单抗更是在一年内新增了三个适应症。
2019年5月，第二代EGFR靶向药达克替尼（Dacomitinib）获批单药用于EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。目前，肺癌的EGFR靶向药物竞争激烈，已经上市的药物有：一代药物吉非替尼、厄洛替尼、埃可替尼，二代靶向药阿法替尼，三代靶向药奥希替尼。即使在这种情况下，达克替尼在中国上市，依然备受关注，原因如下：它在中国EGFR突变患者临床试验的中位无进展生存期（PFS）达到了18.4个月，远远超过了一代靶向药。它是目前唯一被证实，与标准疗法相比，能显著延长EGFR敏感突变患者总生存期的靶向药物。
作为第三代EGFR靶向药，奥希替尼（Osimertinib）早已于2017年3月获批在我国正式上市用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的二线治疗。2019年8月，奥希替尼新获批用于EGFR突变阳性晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。基于FLAURA研究结果显示，奥希替尼在EGFR突变阳性晚期或转移性NSCLC患者的中位无进展生存时间（PFS）较标准疗法显著延长了8.7个月，达到了18.9个月；客观缓解率（ORR）为80%，而标准疗法ORR为76%；总生存期达到38.6个月，比标准治疗延长了近7个月。
2019年3月，PD-1抑制剂药物帕博利珠单抗（Pembrolizumab，简称“K”药）联合治疗获中国国家药监局批准用于非鳞状NSCLC的一线治疗。10月获批作为单药疗法，一线治疗PD-L1阳性（TPS>1%）的非鳞状NSCLC患者。11月，又新增肺癌第三适应证，联合卡铂和紫杉醇一线治疗EGFR/ALK阴性的晚期鳞状NSCLC患者。因此，其成为截至目前首个且唯一一个在中国既可以联合化疗一线治疗相应适应证范围内的鳞状和非鳞状NSCLC患者，也可以作为单药一线治疗相应适应证范围内的NSCLC患者的肿瘤免疫治疗药物。
帕博利珠单抗在中国获批的适应症
2019年12月，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab，简称“I”药）获中国国家药品监督管理局批准用于同步放化疗后无疾病进展不可切除的Ⅲ期NSCLC患者。局部晚期NSCLC患者迎来了首个免疫药物，其也是目前在内陆获批上市的首款PD-L1抑制剂。此次优先审评资格基于Ⅲ期CASPIAN试验的阳性数据。结果显示，与标准护理(SoC)含铂化疗相比，固定剂量的度伐利尤单抗联合SoC含铂化疗显著改善了中位无进展生存期（PFS）(13.0个月 vs 10.3个月)，18个月存活率大幅提高(33.9% vs 24.7%)。
2019年3月，美国FDA批准对PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab，简称“T”药）与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。阿替利珠单抗成为20多年来首款获批治疗ES-SCLC患者的一线新疗法。又在9月，欧盟批准其与化疗(卡铂和白蛋白紫杉醇)联用，一线治疗转移性非鳞状NSCLC患者。另外，阿特珠单抗作为一线单药疗法，在治疗PD-L1高表达NSCLC患者的3期临床试验中，表现也优于化疗效果。同年3月，生产公司已向中国国家药品监督管理局递交阿替利珠单抗上市申请，相信不久就能正式在国内上市。
12月27日，国产新药PD-1抗体替雷利珠单抗（BGB-A317）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者。虽然第一个获批的适应症在血液肿瘤领域，但我们还要看到替雷利珠单抗正作为单药疗法及联合疗法开发针对一系列实体瘤治疗适应症，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、尿路上皮癌等。2019年CSCO公布的最新结果显示：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗中国晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）试验中的总疾病控制率（DCR）高达91%，我们也期待在肺癌适应症上可以早日获批。
2018年5月，酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼（Anlotinib）在国内获批上市用于首个适应症为既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者的三线治疗。2019年6月获批用于治疗软组织肉瘤后，在9月，安罗替尼获批第三个适应症：SCLC患者的三线治疗。基于一项名为ALTER 1202的Ⅱ期临床研究结果显示，相比安慰剂，安罗替尼治疗既往接受过至少2线化疗的小细胞肺癌患者，将患者中位无进展生存期（PFS）延长了3.4个月（4.1月 vs 0.7月），疾病进展或死亡风险降低了81%。另外，安罗替尼的疾病控制率（DCR）也表现出其良好的临床获益（71.6% vs 13.2%）。
科普君说
这些新药上市和新适应症的获批，有效地改善了肺癌患者的生存质量，同时也推动着肺癌领域的发展。
2018是免疫元年，而2019则是免疫治疗快速发展的一年，随着免疫治疗研究的不断深入，越来越多的免疫治疗药物不断获批上市，为晚期肺癌患者提供“去化疗”可能，重塑肺癌一线治疗的新格局。
点击查看：晚期肺癌患者的“强心剂”！这个治疗方法让患者活得更长久
小细胞肺癌是一种多因素共同作用所致的肿瘤，其发病机制较为复杂，预后较差，5年生存率不足5%。近年来靶向、免疫治疗等新药层出不穷，给小细胞肺癌患者带来希望。
点击查看：来了！小细胞肺癌最新治疗方式全盘点，多个新药显著延长生存期！
2019年国家医保谈判药品名单正式发布。经过3个多月的谈判，22种抗癌药纳入医保报销目录，大部分进口药品谈判后的支付标准低于周边国家或地区市场价格，将极大减轻我国肿瘤患者的用药负担。
点击查看：医保目录公开：22种抗癌药物平均降幅65%，“贵族药”开出“平民价”！
随着AACR（美国癌症研究协会）、ELCC（欧洲肺癌大会）、ASCO（美国临床肿瘤协会）、WCLC（世界肺癌大会）、ESMO（欧洲肿瘤医学会）等多个世界级肿瘤学术会议的结束，肺癌领域多个耳目一新的新药数据也争先恐后登上抗癌舞台。2020年我们期待更多新药的出现。
责任编辑：觅健科普君