2021年欧肝会宣布，抗HBV2期联合研究，inarigivir+TAF组合数据

想必人们对于Inarigivir(SB9200)在2期临床研究中，被研究人员终止开发还记忆犹新。在本届2021年欧洲肝脏线上数字大会上，研究人员介绍了关于Inarigivir联合替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的2期合作研究结果！

2021年欧肝会宣布，乙肝2期联合研究，inarigivir+TAF组合数据

这是一种以口服剂型的RIG-I 激动剂，研究人员认为，RIG-I 激动剂已经在慢乙肝患者中证明其具有抗病毒活性。RIG的MOA表明，直接抗病毒和免疫调节途径。这是一项2期研究，在成人慢性乙肝（CHB）患者中，评估了口服RIG-I 激动剂 inarigivir (IRIG)加48周替诺福韦艾拉酚胺治疗12周的安全性、有效性和药效学（PD）活性。

研究主要评估了IRIG≤400mg±TAF在CHB患者中的安全性、有效性和PD活性！IA部分的CHB患者被纳入4个队列：单独48WK TAF 或 TAF+IRIG 50、200 和 400mg QD 12WK；和12WK IRIG 100mg的病毒抑制 (VS) 队列。安全性评估方向，包括评估不良事件（AE）和实验室异常。

本研究主要终点是，第12周时，乙肝表面抗原水平≥-0.5 log10 IU/mL 的百分比pts；次要治疗终点是，免疫PD生物标志物与BL相比的变化。我们将提供400毫克队列的最终WK48数据和免疫学特征。

结果表明，本研究有102名使用IA组合用药患者和21名 VS 亚洲CHB患者入组。上方图表显示了病毒标记在WK12处的BL和平均变化（上下方图表来源：本届欧肝会研究人员提供）。与 IRIG 200mg和400mg相比，BL的更多TAF和IRIG 50mg患者具有GT C（≥75%）、更高的HBVDNA和ALT。

在WK12观察到的HBVDNA下降没有差异；与单独使用IRIG≥200mg剂量相比，TAF和IRIG 50mg的组合，促使乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降幅度更大！在VS患者中，我们观察到IRIG 100mg组的乙肝表面抗原水平没有变化。Prelim WK12安全性评估显示，无G4级不良事件；有3名使用IRIG患者和1名使用TAF患者，出现G3级不良事件。

大多数IRIG 400mg组患者在WK16时，ALT略有升高（ALT 的平均 (SD) 变化 = 9 (65) U/L）；在较低剂量下，未观察到类似趋势。有41% (46/111) IRIG和 58% (7/12) TAF pts报告的AE。与研究药物相关的频繁 (>1 pt)不良事件包括IRIG pts中的ALT升高 (n=5)、便秘、头晕和头痛 (n=2)。PD分析结果表明，IRIG 50mg组和200mg组对 ISG表达的变化很小。TAF和IRIG 50mg剂量组之间的外周细胞因子和HBV特异性T细胞反应相似。

研究人员给出的结论是，在IRIG≤400mg+核苷类似物（NUC）治疗时，未观察到HBVDNA或乙肝表面抗原的剂量依赖性变化！IRIG在12WK剂量≤400mg时，通常具有良好的安全性和耐受性。由于IRIG相关的肝毒性数据，IRIG的后续临床开发已被研究人员停止！

结语：这是一项2期合作临床试验，主要在成人慢性乙肝患者中，评估口服RIG-I 激动剂 inarigivir (IRIG) +富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的安全性、有效性以及药效学。到目前为止，该研究药物的临床开发已于2020年初被停止，进行这项2期合作临床试验的目的，旨在评价当口服IRIG≤400mg±TAF组合方案对CHB患者的安全性、有效性以及PD活性。

结果表明，IRIG≤400mg±TAF的组合方案，没有观察到乙肝表面抗原和病毒载量水平的剂量依赖性变化。在12WK IRIG≤400mg剂量时，通常表现出良好的安全性和耐受性。这种研究药物被停止开发的主要原因是IRIG相关肝毒性。