全球首个治疗系统性红斑狼疮药获批上市，进入生物治疗时代！
荣昌生物制药（烟台）股份有限公司举行新闻发布会，正式宣布：全球首个用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）的“双靶”一类生物新药——泰它西普获得国家药监局上市批准，也是60年来首个在我国获批上市的国产双靶点I类新药。
泰它西普获批上市，标志着我国在治疗系统性红斑狼疮新药研发领域走在了世界前列，SLE治疗实现了重大突破。
红斑狼疮到底多可怕
红斑狼疮（LE）是一种典型的自身免疫性结缔组织病，多见于15～40岁女性。
红斑狼疮是一种疾病谱性疾病，可分为以下几种类型：
盘状红斑狼疮（DLE）：呈持久性盘状红色斑片；多发群体为生育期女性
系统性红斑狼疮（SLE）：多发于青年女性，累及多种脏器的自身免疫性疾病。有些患者经过数月的短暂病程后，疾病可能会完全消失。
亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）：介于系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮之间的一种类型；较少侵犯内脏；多见于中青年，男女患病比例为1：3。
深在性红斑狼疮（LEP）：介于系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮之间的一种类型；中年女性为多发群体。
新生儿红斑狼疮（NLE）：患红斑狼疮的母亲将体内的抗体经胎盘传递给胎儿。
药物性红斑狼疮（DIL）：用某些药物后引起的关节炎、皮疹、发热等一种临床综合征。及时停药，情况就会好转；严重者可给与适量糖皮质激素。
系统性红斑狼疮是红斑狼疮各类型中最为严重的一型。
绝大多数患者发病时即有多系统损害表现，少数病人由其他类型的红斑狼疮发展而来。
部分病人还同时伴有其他的结缔组织病，如硬皮病、皮肌炎、干燥综合征等，形成各种重叠综合征。
系统性红斑狼疮临床表现多样，错综复杂，且多较严重，可由于狼疮肾炎、狼疮脑病及长期大量使用药物的副作用而危及患者生命。
目前，全球SLE患病人口约为770万人，预计到2030年将达到860万人。
中国大陆地区患病率约为30-70/10万，患病人群超过100万；男女患病比为1:10-1:12。
过去60年里，美国FDA仅批准过一款治疗系统性红斑狼疮的药物，难以满足国内外巨大的临床需求。
病因尚未完全了解，目前，一直认为与下列因素有关：
1. 遗传因素
2. 性激素：因为该疾病多见于育龄期女性，科学家推断可能与性激素等分泌有关，但目前尚未有具体证据证明
3. 环境因素及其他：一些特定的药物、化学品、烟草烟雾以及紫外线，可能会诱发红斑狼疮（因人而异）；来自生活、工作等方面的压力也可能诱发红斑狼疮
系统性红斑狼疮
目前的治疗效果究竟如何？
随着诊治水平的不断提高，系统性红斑狼疮患者生存率大幅度提高。有研究显示，患者5年生存率从20世纪50年代的50%-60%升高至90年代的超过90%，并在2008-2016年逐渐趋于稳定，高收入国家5年生存率为95%，中低收入国家5年生存率为92%。系统性红斑狼疮已由既往的急性、高致死性疾病转为慢性、可控性疾病。
目前，临床上常用于治疗系统性红斑狼疮的药物主要包括：糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药、及生物制剂等。但这些药物常常伴有不良反应，特别是临床常用的糖皮质激素，长期使用会对人体危害很大，如加速心脑血管病变并导致感染等。
此外，在系统性红斑狼疮治疗领域，60余年来鲜有新药获批。
相关数据显示，自1955年羟氯喹被用于治疗系统性红斑狼疮以来，此后的60多年里，美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局，只批准过一款治疗该病的新药上市，即葛兰素史克（GSK）的贝利尤单抗（belimumab）。
泰它西普的特别之处在于，它可以同时靶向BLyS和APRIL这两个关键因子。通过阻止BLyS和APRIL与B细胞表面表达的受体结合，抑制BLyS及APRIL信号传导，并抑制成熟B细胞和浆细胞的发育和存活。
生物治疗药物时代
间充质干细胞战“狼”优势
近年来，系统性红斑狼疮迎来了生物治疗药物的时代。
在过去的60年里，只有一种生物制剂类新药被批准或许可用于系统性红斑狼疮，即贝利尤单抗。而泰它西普的上市后，这类患者将拥有更多的选择。
基于干细胞的生物疗法也被应用至系统性红斑狼疮的治疗研究当中，并且取得了很大的进展。
2019年，间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的相关项目顺利通过国家科学技术奖初评且建议等级为二等奖。
这是一篇刊登在国际顶级期刊《Nature Communications》的文章，作者是南京鼓楼医院的孙凌云教授，文章题为《间充质干细胞治疗引起系统性红斑狼疮患者FLT3L和CD1ct树突状细胞的表达》（翻译成中文后）。
文章的”摘要“提到：异体间充质干细胞在系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中具有免疫调节功能。
文章的“结论”中提到：
11名红斑狼疮患者在经过间充质干细胞移植治疗后，在6个月的随访中，sledai评分显著下降；其中两名患者的病症得到完全缓解（sledai评分＜3），7名患者部分缓解（sledai评分＜8）。
系统性红斑狼疮以T淋巴细胞、B淋巴细胞异常活化和自身抗体的产生为特征，其中患者外周血T淋巴细胞凋亡增加，会加重狼疮 T 细胞的过度活化和自身反应。而间充质干细胞是调节红斑狼疮患者免疫异常这一战场上的精英队伍。
治疗红斑狼疮的机制如下：
1. 提升树突细胞（DC）的数量，而DC细胞作为免疫细胞中的通讯兵，就会将“不要攻击自己人”的信号传递给T、B细胞，这样，就使疾病得到缓解。
2. 调控巨噬细胞、T细胞等功能，促进T细胞向调节性T细胞转化，诱导免疫耐受。——《间充质干细胞对系统性红斑狼疮T淋巴细胞的免疫调节作用》
3. 经间充质干细胞移植治疗，外周血中炎症性Th17细胞下调，病状好转。——《脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮患者Th17细胞的调节》
间充质干细胞已被证明在治疗红斑狼疮领域大有可为，临床疗效良好，可谓是红斑狼疮患者的福音。
随着研究的进展，干细胞治疗系统性红斑狼疮的临床效果开始渐渐显著，且在治疗其他自身免疫性疾病方面也崭露头角。
相信在不久的未来，会有更多的红斑狼疮患者受益于科学家的努力、科技的进步，我们终将迎来不再“谈狼色变“的那天。