亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于治疗高血脂病症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于治疗高血脂病症的药物或保健品中的应用，试验证明，亚硫酸氢钠穿心莲内酯降血脂的效果显著，亚硫酸氢钠穿心莲内酯降低细胞内胆固醇含量，抑制胆固醇在平滑肌细胞胶原和弹性纤维之间堆积，避免平滑肌细胞增生，调节血脂，降低血清中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇；亚硫酸氢钠穿心莲内酯治疗高血脂病症的毒副作用小，尤其是对肝肾功能无影响，是一种安全、高效、稳定的针对高脂血症、肥胖等代谢性疾病的预防和治疗及继发疾病的控制和二级预防等的药物或保健品，适于工业化生产，易于推广。从而为亚硫酸氢钠穿心莲内酯的应用开拓了一个新的领域，为预防和治疗高血脂疾病提供了一种新的药物来源。

Application of andrographolide sodium bisulfite in the preparation of drugs for the treatment of hyperlipidemia

The invention discloses the application of sodium bisulfite andrographolide in the preparation of drugs or health care products for the treatment of hyperlipidemia. The test shows that the effect of sodium bisulfite andrographolide on lowering blood lipid is significant, the content of cholesterol in cells is reduced by sodium bisulfite andrographolide, the accumulation of cholesterol between collagen and elastic fiber of smooth muscle cells is inhibited, and the fine smooth muscle is avoided Cell proliferation, regulation of blood lipid, reduction of serum cholesterol, triglyceride and low-density lipoprotein cholesterol, and increase of high-density lipoprotein cholesterol; andrographolide sodium bisulfite in the treatment of hyperlipidemia has little side effects, especially has no effect on liver and kidney function, is a safe, efficient and stable prevention and treatment of metabolic diseases such as hyperlipidemia, obesity and so on Drugs or health products for Disease Control and secondary prevention are suitable for industrial production and easy to promote. Thus, it opens up a new field for the application of andrographolide sodium bisulfite, and provides a new drug source for the prevention and treatment of hyperlipidemia.

本专利技术涉及医药领域，涉及一种治疗高血脂的药物或保健食品，特别涉及一种中药穿心莲提取成分在制备治疗高血脂症药物或保健食品中的应用。
技术介绍
心血管疾病(CVD)，包括不稳定性心绞痛，中风，ST段抬高或无ST段抬高的急性心肌梗死，以及冠状动脉猝死，是全球范围内导致心血管疾病发病和死亡的主要原因。大部分的心脏病死亡病例是由于冠状动脉粥样硬化性心脏病引发。在我国北京地区，1984-1993年急性冠心病事件发病率的年平均增长率为2.3％。在全国，1984-1997年急性冠心病事件发病率的年平均增长率为1.7％。冠心病又称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化性病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。大多数急性冠状动脉综合征(ACSs)被认为是由动脉粥样硬化斑块破裂引发的。在冠心病的发病机制中，血中增高的脂质以低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)或其残粒的形式侵入动脉壁，堆积在平滑肌细胞、胶原和弹性纤维之间，引起平滑肌细胞增生。后者与来自血液的单核细胞一样吞噬大量脂质成为泡沫化细胞。脂蛋白降解释出胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯和其他脂质，LDL还和动脉壁的蛋白多糖结合产生不溶性沉淀，这些都能刺激纤维组织增生。上述因素共同促进纤维斑块的发展。高胆固醇水平是导致动脉粥样硬化和心血管疾病的最重要因素，由于LDL-C代谢的基因缺陷，导致患者长期处于高血浆胆固醇水平，极大提高罹患冠心病的风险。这些发现均表明，调节血脂，降低血清胆固醇、甘油三酯、LDL和oxLDL水平，促进抗氧化能力以及抑制泡沫细胞形成，是预防动脉粥样硬化病变进展的有效方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有的心血管疾病血脂、胆固醇在细胞内堆积，导致高血脂病变的技术问题，提供一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯的新用途用，即亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于治疗高血脂病症的药物或保健品中的新应用，亚硫酸氢钠穿心莲内酯具有调节血脂，降低血清中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，同时具有升高高密度脂蛋白胆固醇作用，用于降低细胞内胆固醇含量，抑制胆固醇在平滑肌细胞胶原和弹性纤维之间堆积，避免平滑肌细胞增生，抗动脉粥样硬化。亚硫酸氢钠穿心莲内酯的化学名为14-脱羟-13-脱氢穿心莲内酯-12-磺酸钠盐；分子式为：C20H29O4SO3Na；分子量为：436.23；结构式如下：亚硫酸氢钠穿心莲内酯为白色结晶粉末，味苦，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物，其药理学研究表明，小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后，小鼠的自发活动明显减少；小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后腹腔注射戊巴比妥钠可缩短戊巴比妥钠入睡时间和延长睡眠持续时间；麻醉家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后，对血压、心率、心律及心电图各波形未见有临床意义的改变；亚硫酸氢钠穿心莲内酯对小鼠中枢神经系统有明显的镇静作用；对小鼠的协调运动无明显影响；与戊巴比妥钠催眠作用有协同作用；麻醉家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯对心血管系统无影响。为实现本专利技术的目的，本专利技术一方面提供一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于治疗高血脂病症的药物或保健品中的应用。其中，所述高血脂病症为高胆固醇血症、高甘油三酯血症，动脉粥样硬化症或冠心病中的一种或多种，优选为高甘油三酯血症。亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于治疗高甘油三酯血症的药物或保健品中的应用。亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备预防或/和治疗由甘油三酯在血管内皮沉淀导致的动脉粥样硬化、甘油三酯水平高肥胖症的药物或保健品中的应用。特别是，所述药物由亚硫酸氢钠穿心莲内酯和药学上可接受的载体组成。尤其是，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶型、霜剂、酊剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》(HandbookofPharmaceuticalexcipients，第2版，由A.Wade和P.J.Weller编辑；AmericanPharmaceuticalAssociation出版，WashingtonandThePharmaceuticalPress,London,1994)等工具书中找到。尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防腐剂、矫味剂、香料等；其中，所述药物是通过经胃肠道给药和非经胃肠道给药途径给药。特别是，所述的非经胃肠道给药途径选择注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药或腔道给药。其中，非经胃肠道给药药剂选择注射剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂等。特别是，所述的经胃肠道给药制剂选择片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、溶液剂或糖浆剂等。本专利技术另一方面提供一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于调节甘油三酯代谢、调节胆固醇代谢或预防或/和治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。其中，所述药物用于治疗或/和预防以动脉粥样硬化为病理基础的病症或/和用于治疗高脂血症为病理基础的病症、高血脂继发的肥胖症。特别是，所述以动脉粥样硬化为病理基础的病症为脑动脉、冠状动脉、肾动脉、肠系膜动脉、颈动脉粥样硬化的相关病变，以及相关继发疾病中的一种或多种。尤其是，所述以动脉粥样硬化为病理基础的病症为高甘油三酯导致的脑动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑梗、心梗。本专利技术又一方面提供一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于治疗心血管疾病的药物中的应用。其中，所述心血管疾病为动脉粥样硬化性心血管疾病，优选为冠状动脉粥样硬化性心脏病。亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于预防或治疗肥胖症的药物中的应用。所述肥胖症为血脂异常引起的肥胖。亚硫酸氢钠穿心莲内酯抑制甘油三酯在细胞内堆积沉淀。本专利技术再一方面提供一种用于治疗高血脂病症、肥胖症的药物或保健品，所述药物或保健品含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯。其中，所述亚硫酸氢钠穿心莲内酯与所述药物或保健品的总重量之比为0.01-10：100。本专利技术另一方面一种用于治疗高血脂病症的药物的制备方法，包括如下顺序进行的步骤：A)将穿心莲内酯溶于95％乙醇中，加热、搅拌、溶解后加入亚硫酸氢钠水溶液,加热回流，搅拌，进行加成反应1-2h；B)对加成反应混合物进行浓缩处理，回收乙醇至无醇味；然后加入活性炭，脱色处理30-60min后过滤；C)对滤液进行浓缩，然后于温度≤4℃的条件下，进行结晶处理，结晶混合物进行离心处理，即得亚硫酸氢钠穿心莲内酯。其中，步骤A)中所述穿心莲内酯与亚硫酸氢钠的摩尔配比为1：1-2，优选为1：1.5。所述亚硫酸氢钠本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于治疗高血脂病症的药物或保健品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于治疗高血脂病症的药物或保健品中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述药物由亚硫酸氢钠穿心莲内酯和药学上可接受的载体组成。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶型、霜剂、酊剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是，所述高血脂病症为高胆固醇血症、高甘油三酯血症，动脉粥样硬化症或冠心病中的一种或多种。

5.亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于调节甘油三酯代谢、调节胆固醇代谢或预防或/和治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。