慢性乙肝新药艾米替诺福韦片（恒沐）已获批上市，效果比TDF、TAF如何？

　　2021年6月，国家药品监督管理局批准1类创新药艾米替诺福韦片（商品名：恒沐）上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗。

　　作为替诺福韦（TFV）的前药，通过优化结构，艾米替诺福韦比替诺福韦拥有更高血浆稳定性，TFV 暴露量低，安全性更高；经肝细胞代谢，活性代谢产物双磷酸替诺福韦（TFV-DP）在肝脏高浓度聚集，从而实现肝靶向，提升了药物的利用度。

　　与富马酸替诺福韦酯 (Viread,TDF)300 mg 相比, 艾米替诺福韦只需要少于 1/10 的剂量便可获得相似的抗病毒效用, 药物对骨密度及肾脏影响较小。临床前研究结果显示了艾米替诺福韦的强效抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制效应。早期临床研究结果也证实该药在健康志愿者和慢性乙型肝炎（CHB）患者中的良好耐受性和安全性，PK 特征和疗效符合预期。

　　此次研究在中国 49 家研究中心开展，共入组 1005 例受试者，受试者以 2:1 的比例随机分配至试验组（艾米替诺福韦 25 mg）或对照组（TDF 300 mg），主要疗效指标是第 48 周时血清 HBV DNA<20 IU/mL 的受试者比例，关键安全性指标是评价第 48 周时骨密度和血肌酐自基线的变化。

　　48 周结果显示，在 HBeAg 阴性人群中，试验组 HBV DNA<20 IU/mL 的受试者比例为 90.2%（PPS 分析集）；在 HBeAg 阳性人群中， 试验组 HBV DNA<20 IU/mL 的受试者比例为 52.8%（PPS 分析集），均非劣于对照组，达到了主要疗效终点。

　　艾米替诺福韦组髋部和腰椎 BMD 自基线的百分比变化均显著小于对照组（p<0.001）；艾米替诺福韦组的血清肌酐平均升高幅度也显著低于对照组（p<0.05），提示其安全性明显优于对照组。

　　在 HBeAg 阳性和阴性人群中，试验组相较于对照组均显示出更高的 ALT 复常率（AASLD 定义正常范围），并且在 HBeAg 阳性人群中，试验组相较于对照组还显示出更显著的肝纤维化指标（FIB-4 指数）改善。

　　综上，研究人员认为，艾米替诺福韦在保障了良好的抗乙肝病毒疗效的同时，显现了更优越的安全性，将成为成人慢性乙型肝炎患者长期用药的优良选择。