协和能查自免脑抗体的那些自身免疫性脑炎

在天坛,神经科一线有一个很重要的技能——知道腰穿化验外院怎么送,最常送的就是协和。协和自免脑能查的抗体:NMDA+CASPR2+AMPAR2+LGI1+GABABR+GAD65。


一、自免脑常见的临床症状(Hi,ASAP)

H-headache 头痛
I-immunoreaction 免疫反应
A-abnormal movement 异常运动
S-seizure 癫痫发作
A-autonomic dysfunction
P- personality change andpsychosis
Hi,ASAP——ASAP是老外常用短信时缩写,意为as soon as possible,比如“come to my office, ASAP”。以上本是描述抗NMDAR脑炎临床表现,但是用于其他类型自免脑也无不适。不过部分自免脑也有比较特异的表现,比如:
①抗LGI1受体脑炎特征性面-臂肌张力障碍发作(大概是2015年去协和住院医病例汇报大会的时候第一次听,放了面-臂肌张力障碍的视频,2016年似乎又讲了一例,后来对这个发作形式和疾病特点印象比较深刻了);此外,这类患者常有自主神经功能障碍、低钠血症,对抗癫痫药皮肤副作用大(与基因易感性有关),有猝死风险。此处放文献中面臂肌张力障碍视频。

②CASPR2可累及周围神经,引起神经性肌强直和特征性“肌颤搐”。一定是肌颤搐(myokymia),还可有突出的自主神经受累和低钠血症,可以联想Isaac综合征和Morvan综合征(同一抗体)。这类患者癫痫是少见的,部分患者还是周围神经和自主神经受累突出。在神经肌肉病科,在CB老师的带领下,看过肌颤搐,但是视频找不到了,在此放一个文献中的视频,CB老师形象的描述是“像蠕虫在袋子里蠕动”——myokymia。那个患者经过丙球治疗后这种周围神经表现也改善了。

③抗GAD65脑炎合并内分泌疾病和典型的僵人综合征,教学查房讲过。预后不好,常发展成慢性癫痫。

④抗NMDAR脑炎女性合并畸胎瘤,以及EEG特征性Δ刷。但是NMDAR脑电表现早期是过度的β活动,后发展为特征性Δ刷和广泛Δ周期发放。

二、协和可查的自免疫脑癫痫发作总结(昨日邵主任讲课文献学习)


三、什么时候要考虑自免脑

(1)急性或亚急性起病伴有上诉症状

(2)怀疑脑炎时都要鉴别自免脑(展大人金句)

(3)成人新发癫痫,尤其是症状和EEG提示围外侧裂发作或多种类型局灶性发作,且抗癫痫治疗效果不佳

所谓围外侧裂发作——直接截邵主任讲课的图


四、其他体会

(1)一定要筛查肿瘤,部分类型(如GABAbR、NMDAR)合并肿瘤风险高,即使风险不高的类型也有20%左右合并肿瘤风险,且治疗原发肿瘤有利于症状恢复

(2)一定要早期、足量免疫治疗,避免出现海马硬化或从癫痫发作转变为癫痫

(3)抗癫痫药物一般效果不好,但是部分患者有效,一般也会联合抗癫痫治疗(钠离子拮抗剂效果较好,但注意LGI1患者容易出现药物副作用)

(4)自免脑挺可怕的,一方面一定要交代病情和严密监测病情,病情变化快,有猝死风险;即使症状改善也不要掉以轻心或妄自高兴,有复发风险(自免脑有时症状改善神效;曾经管过一个NMDAR男孩,症状显著改善,洋洋得意时候WS老师一盆冷水泼过来,告诉我一个曾经治愈后3个月又复发的病例);免疫治疗期间有时会有意识障碍一过性加重,分不清是病情波动还是症状一过性加重,但是允许的情况下跟家属交代清楚尽快还是足量、足疗程免疫治疗(值班期间遇到过家属不理解病情波动,家属犹豫停用丙球)。

关于免疫治疗:参考《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识》,一般先使用一线免疫治疗,包括激素、IVIG和血浆置换;二线免疫治疗包括利妥昔单抗和环磷酰胺;二线治疗主要用于一线治疗效果不佳的病例;还有长期免疫治疗:吗替麦考酚酯和硫锉嘌呤,主要用于复发的病例,比如LGI1复发或GAD65的长期免疫治疗,或者一线免疫治疗效果不佳的病人。预期预后不好的理论上免疫抑制治疗强度要更大。

(5)抗体阴性不能完全排除自免脑(大概占了不到10%),部分自身抗体致病性存在争议,有的可能是伴随抗体。对于抗体阴性的患者,协和有时会做孵化,似乎由此发现过其他抗体。

(6)多数为急性病程,80%左右无长期癫痫发作(GAD65除外),发作控制后不需要长期抗癫痫治疗,但也有20%可能转变为慢性癫痫病程或者复发,病情也该交代到。

刚接触自免脑觉得是个记不住的疑难杂症,但是后来听得越来越多。现在就是挺害怕这类自免脑。神内一二线、三线球球镇上~

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