钆塞酸二钠增强的非富血供肝胆期低信号结节的MRI影像学特征与病理相关性研究

导语

本期《V来说》,我们邀请到天津市第一中心医院放射科沈文教授,针对《Radiology》杂志上的一篇关于钆塞酸二钠增强的肝胆期低信号且无动脉期强化结节的MRI影像学特征与病理相关性研究为大家解读和点评。

研究亮点:

钆塞酸二钠增强的非富血供肝胆期低信号结节结合5个临床和影像学特征提高进展期肝细胞癌(HCC)的诊断效能,有助于筛选患者以进行积极治疗。

点评专家介绍

沈文  教授

天津市第一中心医院放射科主任、博士生导师

◆中华医学会放射学分会全国委员

◆中华放射学会磁共振学组副组长

◆中国放射医师学会委员及消化专委会委员

◆中国医学影像技术研究会放射分会常委

◆中国医促会放射学专业委员会常委

◆中国装备学会CT专业委员会常委

◆天津市放射学会副主委

◆天津市质控中心副主任

◆天津市毕业后教育影像质控专家组组长

研究背景

通过钆塞酸二钠增强MRI(EOB-MRI)可以检出肝胆期低信号且无动脉期强化结节,在其他研究中也被称为非富血供肝胆期低信号结节(NHHNs),这类结节可能是HCC,也可能是良性的肝硬化结节[1-2]。由于动脉期强化是HCC的一个基本影像学征象,所以大多数指南不建议对NHHNs进行HCC确诊[3]。然而美国LI-RADS和韩国KLCA/NCCK肝细胞癌管理实践指南均指出,基于多参数MRI评估,NHHNs可归类为疑似HCC[4-5]

研究目的

旨在探讨基于EOB-MRI影像学特征为NHHNs的病理诊断分级情况,并进一步评估其组织学分级的临床和影像学特征。

研究设计

该多中心回顾性研究,纳入在2008年1月至2016年6月间进行病理筛查为Child-Pugh A级或B级的慢性肝病或肝硬化患者,经组织学诊断后3个月内行EOB-MRI检查,其影像学特征为NHHNs(直径≤30mm)。由10名肝脏病理学专家检查确定最终的组织学分级为进展期HCC、早期HCC、高级别不典型增生结节(HGDN)和低级别不典型增生结节(LGDN)或再生性结节(RN)。由3名放射科医师分析EOB-MRI的影像学特征。采用logistic回归分析根据不同临床和影像学特征来区分组织学分级。

图1  患者纳入流程图

EOB-MRI图像采集:所有肝脏MRI增强检查均注射钆塞酸二钠,并采用1.5T或3T MRI成像系统。

研究结果

➢病理学结果

298例患者共334个NHHNs,确诊其中44.0%(n=147)为进展期HCC,20.4%(n=68)为早期HCC,27.5%(n=92)为HGDN,8.1%(n=27)为LGDN或RN。

图2  基于EOB-MRI检查后NHHNs的病理诊断结果

➢组织学诊断与临床及影像学特征的比较

在整体比较中,有部分临床和影像学特征,如甲胎蛋白水平、肿瘤边缘、门静脉期廓清、平扫T1WI、动脉期和T2WI的信号强度、包膜强化、扩散受限方面因组织学诊断而存在统计学差异(P值≤0.049)。

成对比较结果发现,进展期HCC与早期HCC在肿瘤边缘、门静脉期廓清、平扫T1WI、动脉期、T2WI的信号强度和扩散受限方面的差异有统计学意义(P<0.001)。

其他成对比较,包括早期HCC与HGDN之间的比较,结果发现在任何分析中的差异均未显示出统计学意义(P =0.04~0.75)。

表1  组织学诊断与临床及影像特征的比较

➢进展期HCC的相关因素

单变量logistic回归分析和多变量logistic回归分析来鉴别进展期HCC和LGDN。多变量分析结果显示,以下5个特征与进展期HCC显著相关:高甲胎蛋白水平(≥100 ng/ml)、边界清晰、平扫T1WI低信号、T2WI中等信号、扩散受限,P值分别为0.01、0.003、<0.001、<0.001和0.04。

表2  Logistic回归分析鉴别进展期HCC与LGDN

*为差异有统计学意义

➢5个特征组合诊断进展期HCC

这5个特征的组合为鉴别进展期HCC和LGDN提供了更高的敏感度和特异度。至少3个和至少4个特征的组合敏感度分别为68.4%(95%CI 60.1%,75.6%)和55.9%(95%CI 47.5%,64.0%),特异度分别为84.9%(95%CI 78.2%,88.9%)和95.3%(95%CI 91.0%,97.8%)。

表3  根据显著的临床和影像学特征对进展期HCC进行鉴别诊断

研究结论

EOB-MRI影像显示NHHNs的HCC高危患者,提示主要为进展期HCC、早期HCC和HGDN。高甲胎蛋白水平和一些MRI影像学特征有助于鉴别进展期HCC与LGDN。

专家点评

沈文 教授:

在最新的HCC主要指南中,EOB-MRI被列为HCC的一线成像手段[6]。EOB-MRI除了包含动脉期成像外,还结合了肝胆期成像信息,因此在检测HCC方面具有极高的灵敏度。EOB-MRI和DWI的联合应用提高了慢性肝病相关临床HCC诊断的准确度和特异度,也提高了早期HCC和HGDN的诊断效能[7]。随着对EOB-MRI应用的探索,NHHNs的临床意义逐渐被揭示,该结节有转变为典型富血供HCC的风险[8-10]。之前的研究认为NHHNs通常提示为早期HCC或HGDN,而该回顾性、多中心研究显示NHHNs经病理诊断为进展期HCC比例相当高(44.0%,334例中有147例)[11]。一些研究指出部分影像学特征可用于鉴别HCC与非恶性肝硬化相关结节以及预测富血供转化的风险效能[7,12-15]。这些结果与本研究中提示进展期HCC的变量一致:高甲胎蛋白水平,边界清晰,平扫T1WI低信号、T2WI中等信号、扩散受限。根据LI-RADS,LR-4更常与进展期HCC相关,上述大部分影像学特征通常是恶性肿瘤的辅助征象[4]。进展期HCC是一种具有转移能力的明显恶性病变,虽然早期HCC治疗后的生存获益仍有争议,但提高对进展期HCC的诊断能力对于选择积极治疗的患者有较大帮助[16]

本研究也有一定的局限性,纳入了约80%的慢性乙肝患者,而HCC的发生风险可能会由于肝脏疾病的不同而有所差异。

参考文献:

[1] Toyoda H, Tada T, Yasuda S, et al. The emergence of non-hypervascular hypointense nodules on Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI in patients with chronic hepatitis C[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2019,50(11-12):1232-1238.

[2] Motosugi U, Murakami T, Lee JM, et al. Recommendation for terminology: Nodules without arterial phase hyperenhancement and with hepatobiliary phase hypointensity in chronic liver disease[J]. J Magn Reson Imaging, 2018,48(5):1169-1171.

[3] Kim TH, Kim SY, Tang A, et al. Comparison of international guidelines for noninvasive diagnosis of hepatocellular carcinoma: 2018 update[J]. Clin Mol Hepatol, 2019,25(3):245-263.

[4] Chernyak V, Santillan CS, Papadatos D, et al. LI-RADS(®) algorithm: CT and MRI[J]. Abdom Radiol (NY), 2018,43(1):111-126.

[5] 2018 Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center Korea Practice Guidelines for the Management of Hepatocellular Carcinoma[J]. Korean J Radiol, 2019,20(7):1042-1113.

[6] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 原发性肝癌诊疗规范(2019年版)[J].中国实用外科杂志,2020,40(2):121-138.

[7] Renzulli M, Biselli M, Brocchi S, et al. New hallmark of hepatocellular carcinoma, early hepatocellular carcinoma and high-grade dysplastic nodules on Gd-EOB-DTPA MRI in patients with cirrhosis: a new diagnostic algorithm[J]. Gut, 2018,67(9):1674-1682.[8] Kumada T, Toyoda H, Tada T, et al. Evolution of hypointense hepatocellular nodules observed only in the hepatobiliary phase of gadoxetate disodium-enhanced MRI[J]. AJR Am J Roentgenol, 2011,197(1):58-63.

[9] Komatsu N, Motosugi U, Maekawa S, et al. Hepatocellular carcinoma risk assessment using gadoxetic acid-enhanced hepatocyte phase magnetic resonance imaging[J]. Hepatol Res, 2014,44(13):1339-1346.

[10] Motosugi U, Ichikawa T, Sano K, et al. Outcome of hypovascular hepatic nodules revealing no gadoxetic acid uptake in patients with chronic liver disease[J]. J Magn Reson Imaging, 2011,34(1):88-94.

[11] Park HJ, Choi BI, Lee ES, et al. How to Differentiate Borderline Hepatic Nodules in Hepatocarcinogenesis: Emphasis on Imaging Diagnosis[J]. Liver Cancer, 2017,6(3):189-203.[12] Hwang J, Kim YK, Jeong WK, et al. Nonhypervascular Hypointense Nodules at Gadoxetic Acid-enhanced MR Imaging in Chronic Liver Disease: Diffusion-weighted Imaging for Characterization[J]. Radiology, 2015,276(1):137-146.

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[14] Suh CH, Kim KW, Pyo J, et al. Hypervascular Transformation of Hypovascular Hypointense Nodules in the Hepatobiliary Phase of Gadoxetic Acid-Enhanced MRI: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. AJR Am J Roentgenol, 2017,209(4):781-789.[15] Kim YK, Lee WJ, Park MJ, et al. Hypovascular hypointense nodules on hepatobiliary phase gadoxetic acid-enhanced MR images in patients with cirrhosis: potential of DW imaging in predicting progression to hypervascular HCC[J]. Radiology, 2012,265(1):104-114.

[16] Midorikawa Y, Takayama T, Shimada K, et al. Marginal survival benefit in the treatment of early hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2013,58(2):306-311.

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