乳腺癌可以与雌激素“和平共处”？其中的奥秘是…… / 开普饭

随着乳腺癌的年轻化发展，据统计，美国每年40岁以下的新发乳腺癌患者占乳腺癌患者总数的6%~7%，其中年龄小于35岁的患者约占4%。

相对于欧美发达国家，我国年轻乳腺癌患者所占的比例更高，初诊患者的平均发病年龄比发达国家平均年龄年轻10岁左右，也就是说，有大量乳腺癌患者在确诊时仍处于未绝经的状态^[1]。

那么，是否绝经对于乳腺癌患者而言有怎样的影响呢？

我们都知道，雌激素是乳腺癌一路上作威作福的最好帮手，因此治疗乳腺癌有一重要的调控机制，那便是降低雌激素的水平，防止雌激素诱导癌细胞卷土重来。

还未绝经的患者，体内的卵巢依旧能接受到大脑发出的信号：维持雌激素的正常分泌，让月经正常到来。卵巢还得勤勤恳恳的工作分泌大量的雌激素，月经是正常来了，但是体内癌细胞也更加活跃了！因此对于未绝经的患者而言，控制体内雌激素是非常重要的一项内容^[1]。

对于临近绝经期的女性而言，控制雌激素最快速的方式就是切除卵巢，但是对于大部分远早于绝经期还有生育需求或者不愿意切除卵巢的患者该怎么办呢？别担心，还有我们今天文章的主角——卵巢抑制剂。

什么是卵巢抑制剂？

卵巢抑制剂，顾名思义，就是通过药物的作用，抑制卵巢的功能，降低雌激素水平分泌，以达到治疗目的^[1-2]。

卵巢功能抑制剂主要发挥两点作用：

对脑垂体持续刺激，抑制脑垂体代谢FSH（促卵泡刺激素）和LH（促黄体生成素），使雌性激素的分泌量下降，将未绝经女性体内的雌激素水平降至绝经后的水平，抑制雌激素对肿瘤的促生长作用^[1-2]。

通过抑制FSH分泌，减缓卵巢增殖发育速度，防止化疗药物对早期发育卵泡的损害，以达到保护卵巢的目的^[1-2]。

那卵巢抑制剂联合其他内分泌药物治疗后的效果如何呢？

根据SOFT研究的8年随访结果显示，卵巢功能抑制剂联合他莫昔芬（OFS+TAM）、卵巢功能抑制剂联合芳香化酶抑制剂（OFS+AI）、他莫昔芬（TAM）三组患者8年的DFS分别为83.2%、85.9%、78.9%，总体人群均可在卵巢功能抑制剂的使用中获得生存获益^[3]。

部分年轻患者对于使用卵巢功能抑制剂仍然心有余悸，担心药物控制的效果不如手术切除。其实不然，手术切除虽然一劳永逸，但是却是不可逆的，对于年轻且还有生育需求的女性来说，并不推荐这一方式，而且还存在手术不良反应和麻醉的风险。

而卵巢功能抑制剂虽然是药物抑制，但是作用却不可小觑，它最大的好处就是可逆性。与切除卵巢相比，使用这类药物更像是给卵巢功能上个“锁”，将卵巢分泌雌激素的功能暂时封闭起来，等停药之后，这把“锁”也就自动失效了，卵巢还可以恢复正常的生理功能。

亮丙瑞林VS戈舍瑞林，如何挑选？

目前我们临床当中，最常使用的卵巢功能抑制剂主要有两种，一种是亮丙瑞林，一种是戈舍瑞林。二者作用原理基本相同，而且表现出来的效果也十分接近。这可难坏了各位觅友，如何选择适合自己的卵巢功能抑制剂呢？

实际上，虽然两个都是卵巢功能抑制剂，拥有同样的作用原理，但是它们本身的化学结构并不相同，所以在药效的持续时间、药物使用方式、以及患者用药后的治疗效果等方面也略有差异。

从药物效果方面来说，有临床证据证实，亮丙瑞林可能比戈舍瑞林能够更快的达到一个比较稳定的状态，但是目前临床中往往会将两种药物交替使用，以免患者长期单一使用某一种而发生耐药^[4-5]。

从药物安全性这方面来说，临床研究表明，使用戈舍瑞林的患者，其股骨颈部及腰椎处的骨密度分别下降6.2%和11.5%，在停药1年后，部分患者的骨密度可有所恢复；而亮丙瑞林停药后1年，患者骨密度无明显增加。另外，有统计显示，戈舍瑞林报道的癫痫不良事件也相对更少^[6]。

从药物剂型这一方面来说，戈舍瑞林是缓释植入剂，而亮丙瑞林则是微球剂，缓释剂能够使药物分散均匀，可以用恒定的速率持续释放药物，维持治疗浓度，可以减少给药次数、延长药物作用时间、避免药物首过效应。

不过剂型不同，它们的注射装置也略有差异。戈舍瑞林的针头较粗，而亮丙瑞林稍细，使用时的疼痛感也会有所不同。

从临床使用这一方面来说，戈舍瑞林一般在腹部皮下注射给药，每28天注射一次，每次3.6mg；亮丙瑞林则可以选择注射在上臂、臀部、腹部，同样是28天注射一次，每次3.75mg。觅友们可以根据个人情况及时间安排，选择适合自己的剂型^[7-8]。

分析了这么多，大家也不难看出亮丙瑞林和戈舍瑞林在使用上的差异其实不大，属于可以互相替换的药物，临床上有些时候医生也会交替使用避免患者出现耐药，因此觅友们也无需过于纠结使用哪种药哦！

使用卵巢抑制剂时，需要注意什么？

我们已经知道了如何挑选适合自己的药物，那在使用这类药物时，我们应该注意什么呢？

首先，既然是内分泌治疗的方式之一，那么最重要的就是要严格按照医嘱使用药物，定期注射药物。内分泌治疗最重要就是连续用药以控制身体的雌激素水平，因此千万不能随意推迟给药时间或者停药。

其次，在用药过程中，由于雌激素水平下降，部分患者可能出现潮热、盗汗等类围绝经期症状，阴道干燥、萎缩、性欲减退等阴道症状，还有骨质疏松、关节疼痛等骨骼肌症状，以及抑郁、焦虑等精神系统症状。

因此觅友们一定要多多关心自己的身体，如果出现不适可不要忽视了哦，尽早就诊解决，在保证治疗效果的同时，提高生活质量。

出现这些问题，怎么办？

药物使用阶段总会出现各种各样的新问题让人怀疑是否药效不如意，影响了治疗情况！遇上以下几种情况我们应该怎么处理呢？

使用卵巢抑制剂后来月经怎么办？

在患者使用卵巢抑制剂后，正常情况下是不会来月经的。但是内分泌治疗是一个缓慢的过度过程，一般患者在注射两针以后可能还是会有月经来潮，不过月经量应该呈现逐渐减少的趋势。

其实，月经本身与药物疗效影响并不大，目前也没有明确的研究证实来月经的患者疗效不好。但是如果出现阴道流血的情况，可以观察出血量、出血颜色、出血时间等，记录下来并及时去医院就诊检查，以排除其他病变导致阴道异常出血。

是否需要补钙?

骨质疏松是卵巢功能抑制剂的一大副作用。随着体内雌激素水平降低，骨质也会随之流失，可能会出现骨头及关节疼痛、骨质疏松、骨折等情况。

为了防止这种情况的出现，觅友们最好补充一定量的钙剂和维生素D。日常生活中，增强体质锻炼，多晒太阳；饮食中可以选择虾米、海带、奶酪等含钙量较高的食物，减少烟酒、咖啡因的摄入，以预防和减少对骨的损伤。

对于已经明显有损伤的人群，应该定期去医院做骨质密度检查，必要时进行药物治疗。

忘记用药怎么补救？

对于正在使用卵巢抑制剂的激素受体阳性的高危患者，如果实在无法按时注射，可与主治医生沟通后，适当延后1-2周，但不建议超过2周。

如果原来使用的是每28天1次的戈舍瑞林或亮丙瑞林，可采用每3个月1次的长效卵巢抑制剂，这样可以减少前往医院的频次^[9]。

如果因为各种原因无法使用卵巢抑制药物，在推迟用药期间出现月经，建议就近复查激素水平，并告知主治医生检查结果，调整内分泌治疗方案。

有部分觅友询问，是否可以自行注射药物？一般来说是不建议大家自己打针的。无论是戈舍瑞林还是亮丙瑞林，为了保证药品稳定，其针型设置较为特殊，未经专业培训，很容易造成药物外漏或者局部感染，得不偿失！

讲到这里，大家对卵巢功能抑制剂是不是有了更深的了解呢？在选择药物的时候，其实医生会根据月经状况、雌激素控制水平以及肿瘤耐药情况为我们选择最佳的内分泌用药方案，相信医生并且配合治疗，在大家共同努力之下才能达到更好的治疗效果哦！

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责任编辑：乳腺癌互助君

参考文献：

[1] 张艳利,薛国军,杨光伦. GnRHa对年轻乳腺癌化疗患者卵巢功能的保护作用[J]. 中国普外基础与临床杂志,2018,03:379-383.

[2] 俞星飞，杨红健.促性腺激素释放激素激动剂对乳腺癌化疗卵巢功能保护的研究进展[J].浙江医学,2016,07:515-517+520.

[3] Fleming G, Francis PA, Láng I, et al. Randomized comparison of adjuvant tamoxifen (T) plus ovarian function suppression (OFS) versus tamoxifen in premenopausal women with hormone receptor-positive (HR+) early breast cancer (BC): update of the SOFT trial. Oral presentation at: 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 5-9, 2017; San Antonio, TX.

[4] 张瑞卿,夏云,刘婧,等. 醋酸亮丙瑞林原位注射制剂的制备及其体内外释放性能的研究[J]. 中国医院药学杂志,2019,39(7):691-697. DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2019.07.08.

[5] 杨柳. 促性腺释放激素类似物亮丙瑞林的临床应用进展[J]. 天津药学,2021,33(1):71-75. DOI:10.3969/j.issn.1006-5687.2021.01.025.

[6] https://mp.weixin.qq.com/s/czJsZEp9gh0CEQzsngcirA

[7] 诺雷德（醋酸戈舍瑞林缓释植入剂）说明书

[8] 抑那通（注射用醋酸亮丙瑞林微球）说明书

[9] 陈武臻. 辅助卵巢抑制在绝经前乳腺癌适宜人群选择及疗效评价：荟萃分析[D]. 浙江:浙江大学,2016.