能调节免疫功能的合成多肽——胸腺五肽
胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物,由49个氨基酸组成,而其中由5个氨基酸组成的肽链片段,却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能,所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。胸腺五肽是人工合成的五肽,分子式为C30H49N9O9,具有天然胸腺素的全部生物活性,可诱导多种激素分泌。
胸腺五肽是免疫双向调节药,具有诱导和促进T淋巴细胞及其亚群分化、成熟和活化的作用。它可选择性地诱导Thy-1-的前胸腺细胞转化为Thy-1+的T细胞。其T细胞分化作用由胞内cAMP水平升高介导。胸腺五肽的另一基本作用是对成熟外周血T细胞的特异受体结合,使胞内cAMP水平上升,从而诱发一系列胞内反应,这也是它免疫调节功能的基础。在正常机体状态下胸腺五肽显现免疫刺激作用,能显著增高脾淋巴细胞的E玫瑰花结形成率及转化率,对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用,能增多IgM类型和IgG或IgA类型的抗体形成细胞。胸腺五肽还可增强巨噬细胞的吞噬功能,增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能,升高循环抗体含量,增强红细胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8阳性细胞,使专一的Tc细胞寿命维持更长时间,同时也可活化Th细胞,诱导Ts细胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治疗作用与它增进TC细胞活性相关。在抗感染免疫中适量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生。诱导和促进T细胞分化成熟;调节T淋巴细胞亚群比例使CD4/CD8趋于正常 ;增强巨噬细胞吞噬功能 ;增强红细胞免疫功能 ;提高自然杀伤细胞的活力 ;提高白介素-2的产生水平与受体表达水平;增强外周血单核细胞γ干扰素的产生 ;增强血清中SOD活性。 因此,胸腺五肽具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。
药代动力学研究表明,胸腺五肽在人血浆中很快由蛋白酶和氨肽酶降解,半衰期约为30秒,而在腹腔存留时间比血浆长,可达3.5-7分钟,人唾液中10分钟后能保留25%不被降解。尽管胸腺五肽代谢较快,但单次注射后它很快作用于靶细胞。通过第二信使作用,能使体内效应维持数天至数周。
在临床医学的研究中,科研人员针对胸腺五肽在各类病症中的使用进行临床研究,结果表明,胸腺五肽联合抗结核药治疗复治涂阳肺结核、对复治涂阳肺结核患者实施联合药物治疗、尼莫地平联合胸腺五肽对于脑出血后缺血性脑损伤病人治疗、康复新液联合胸腺五肽治疗肺结核、胸腺五肽辅助联合营养支持干预在肺结核患者、胸腺五肽联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹等多种病症的实际应用中都表现出较好的治疗效果,具深入研究及应用价值获知的临床推广应用。