慢性乙型肝炎的临床治愈

01、记者问:尚教授,请问慢性乙型肝炎患者临床治愈的概念是什么?

尚佳教授:目前无论是国际上还是中国,慢乙肝治疗已经提到了临床治愈,什么叫临床治愈?即慢乙肝患者经过系统治疗,停药半年后,患者的DNA仍然是阴性,转氨酶正常,表面抗原转阴或者出现表面抗体,我们就叫临床治愈。因为大量的循证医学证据发现,患者达到临床治愈以后,这个患者以后的肝功能、并发症及肝癌发生风险都得到极大的改善,所以说现在我们在提临床治愈。

02、记者问:目前慢性乙型肝炎治疗的现状如何?临床治愈有什么意义?

尚佳教授:慢乙肝患者有抗病毒适应症者,医师会给予抗病毒治疗,一般采用抗病毒效果好、耐药发生率低的药物如恩替卡韦和替诺福韦酯来长期治疗,把慢乙肝患者血清中的DNA降到检测下限以下,也就是每毫升血20IU以下,这样我们就算是拿到了铜牌。如果再继续用药,患者e抗原如果转阴或出现e抗体,即血清学转换,就算拿到了银牌,患者肝硬化就有机会缓解,对于这类患者如果我们在合适的时候用干扰素类药物,比如长效干扰素,就有机会出现表面抗原的阴转,甚至出现表面抗体,这种情况患者经过一段时间观察,就可以考虑停药,就是说拿到了金牌。

我们的临床的体会,如果慢乙肝患者血清DNA即便是转阴以后,在随访的过程中,病人仍然有肝癌的发生,肝癌的发生率约为1%;但如果是e抗原阴性,也就是我们所谓拿到银牌了, 肝癌的发生率在8年以后约为0.06%。如果是表面抗原转阴,也就是金牌拿到了以后,肝癌的发生率就只有小于0.02%。所以现在的治疗的目标,让患者的 DNA转阴,表面抗原转阴,尽可能地让更多病人能拿到金牌。

现在已有大量患者用核苷类药物的治疗,很多患者都用了5年甚至10年以上,也就是说即便原来存在肝硬化,在这个基础上DNA的阴转以后,有一部分病人肝硬化在不断的缓解。

我们中心2018年做了一个横断面的调查,我们中心是在河南省人民医院,很多患者是来自于全省各地,在做了3000多患者的横断面的检测发现表面抗原小于1500IU/ml的已达到 60%以上。我们通过这些研究发现,如果基线的经治患者,他的表面抗原小于1500IU/ml,或者在治疗中间,我们发现它的表面抗原降到200IU/ml以下,或者在治疗过程中12周或者24周,它的表面抗原下降大于一个log,这种病人日后就是在48周或者72周以后,表面抗原的阴转率非常高,这就告诉我们在长期应用核苷经治的慢性乙肝患者,我们可以从中选择一部分优势的患者,我们能够达到金牌,患者就可以停药,其肝癌的发生率会大大减少,这是我们想要达到的目标。

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