关爱“老小孩”-保护肾功能可以预防痴呆？

当家里的长辈一遍又一遍地忘记钥匙放在哪里、忘记电器怎么使用、甚至外出后迷路……你会不会希望，如果能早一点发现这些蛛丝马迹，让他们退化成“老小孩”的脚步再慢一点，该有多好？

痴呆和认知能力下降，是老年人中日益严重的公共健康问题，造成生活质量下降、丧失独立能力、照顾者负担加重和过早死亡。在美国，老年痴呆症的医疗保健费用每年估计超过1500亿美元，与心脏病或癌症相当。因此，识别高危患者群体和可能的危险因素，对实现更好的监测，早期诊断，最终完善预防和治疗策略至关重要。

同时，对于不同年龄段的人群，痴呆的风险因素也不同。既往的研究报道，某些血管危险因素，如高血压、体重指数(BMI)异常和血糖水平升高，可能增加中年时的痴呆和神经退行性脑损伤的风险，但在老年人群中却并没有确定的结论。

同时，鉴于慢性肾脏疾病(CKD)患者患痴呆和认知障碍的发生率较高，且CKD严重程度越重，患者往往表现出更严重的认知能力下降。那么CKD是不是不同年龄段痴呆的风险因素？

为了回答这个问题，研究人员检测了ARIC（Atherosclerosis Risk in Communities，社区动脉粥样硬化风险）研究的参与者，在间隔15年后的CKD指标与痴呆的可能相关性。

该研究1996-1998年纳入54-74岁参与者9967名，其中1821例痴呆病例。2011-2013年纳入70-90岁者4626名，其中438例痴呆病例。研究人员进行了跟踪调查。在两个时间段分别检测了GFR（肾小球滤过率）和蛋白尿（蛋白-肌酐比，UACR）水平。由于基于肌酐测算的GFR可能受到非CKD因素的影响，研究人员还使用了使用胱抑素C和B2M测算的GFR （eGFRcys、eGFRB2M）。研究评估了这些指标与痴呆的相关性，同时评估在中年及老年的不同年龄段，这种相关性是否有差异。

研究证实，在这两个年龄组中，尿白蛋白排泄量升高均与痴呆风险增加相关。此外，基于β2-微球蛋白和胱抑素C水平测算的GFR也可能与痴呆相关，而更传统的基于血清肌酐水平测算的GFR与痴呆没有相关性。

在第一个检测时段，eGFRcys的风险[HRs/ IQRV4 1.12, 95% CI, 1.04-1.21]，eGFRB2M的风险为[HRs/ IQRV4 1.15, 95% CI, 1.07-1.23];十五年后，eGFRcys的风险为[HRs/ IQRV4 1.30, 95% CI, 1.12-1.52]，eGFRB2M的风险为[HRs/ IQRV4 1.34, 95% CI, 1.17-1.55]。

在既往的研究中，GFR的测算通常是基于肌酐水平，这种计算方式在临床中也应用较广。但肌酐容易受其他非肾脏因素干扰，如肌肉量异常、饮食中肉食摄入过多、或服用含有肌酐的膳食补充剂。而在老年患者中，肌肉质量减少是一个值得关注的问题，这可能导致GFR的测算不准确，进而掩盖了其与痴呆之间的关联。近年来，胱抑素C和β2-微球蛋白(β2-microglobulin,B2M)等生物标志物被引入，基于这些标志物的GFR测算公式也得到了验证。

既往已有研究报道过使用胱抑素C和B2M水平来估计GFR的潜在优势。胱抑素C水平在评估GFR方面不劣于肌酐水平。此外，一些小型研究也发现B2M水平与各种认知结果相关，如术后认知功能下降、一般年龄相关性认知功能下降、阿尔茨海默病等。这些发现表明，利用胱抑素C或B2M水平来估计GFR可能是临床医生评估痴呆和认知能力下降风险的有价值的工具。

该研究成功地将肾功能与痴呆联系起来，并证实了蛋白-肌酐比和肾小球滤过率是痴呆的危险因素，特别强调了基于胱抑素C和B2M水平测算eGFR，比使用肌酐水平测算更不容易发生偏差。

并且，在中年和老年时，这些指标与痴呆均显著相关，强调了在中老年患者的临床护理中，保护肾功能以预防痴呆的重要性。

参考文献：

Johannes B. Scheppach, et al. Albuminuria and Estimated GFR as Risk Factors for Dementia in Midlife and Older Age: Findings From the ARIC Study.[J]Am J Kidney Dis. 76(6):775-783.