爱眼日丨认识令人心疼的罕见病例-虹膜缺失、肾衰竭、智力低下、生殖系统异常
6月6日是全国爱眼日，我们通过眼睛认识世界、感知光亮与希望。
然而，一些疾病或生活习惯却可能会为眼睛及视力带来难以修复的损伤。本篇内容，跟随协和麒麟医学认识一种波及多器官的罕见病-WAGR综合征。即便罕见病的发病率很低，但认识它，或许在某一天就能帮助到焦心无助、痛苦挣扎的患者和家庭。
一名37岁的日本男子因肾功能逐渐恶化而转诊：血清肌酐水平从2.0和4.3到6.8mg/dl，2年内估计肾小球滤过率从30到12到8ml/min/1.73m2。患者出生时就患有无尿道症和隐睾症。4岁时被诊断为WAGR综合征，11p13染色体上的WT1和PAX6基因缺失。
在患者16岁之前，每6个月进行一次腹部超声检查，他没有肾母细胞瘤病史。体检时，他的体重指数为37kg/m2，并被注意到无虹膜畸形。
图1.眼部检查发现左眼虹膜缺失
患者智商为60，血尿素氮为92mg/dl，血清肌酐为6.8mg/dl，估算肾小球滤过率为8ml/min/1.73m2。尿液分析显示蛋白尿6.4g/d，无镜下血尿。
肾活检(图2)符合局灶性节段性肾小球硬化，计算机断层扫描显示无肾脏肿块（图3）。由于没有合适的活体肾脏移植供体，患者开始接受血液透析。到目前为止，患者在开始血液透析后临床表现良好，并登记了肾移植等待名单上。
图2.肾活检显示节段性系膜塌陷和硬化的区域，与局灶性节段性肾小球硬化症相吻合
图3.CT平扫示肾脏无肿块
什么是WAGR综合征(WAGR Syndrome)？
WAGR综合症是一种因11号染色体缺失而导致的最罕见的遗传病之一，波及多部位和器官的遗传疾病，以其典型症状的英语首字母联合而得名：(Wilms’ tumor, aniridia, genitourinary anomalies, and a range of developmental delays)即肾母细胞瘤，无虹膜症，泌尿生殖系统功能异常，智力发育障碍。此症病人有45%到60%的可能性会患有肾母细胞肿瘤-一种较为罕见的肾癌。此类癌症的好发人群是儿童，但也有部分成人病人。
患者最常见缺失的是PAX6和WT1基因，PAX6基因的缺失可以出现眼部症状；而WT1基因的缺失，可以导致肾母细胞瘤和泌尿生殖系统先天性功能异常，该基因编码一个参与性腺和肾脏发育的转录因子。此外，约50%的人可能在青春期后发展为终末期肾病，病因包括肾母细胞瘤肾切除术后和局灶性节段性肾小球硬化。
其他问题包括生殖泌尿系统症状，男孩睾丸不下降，女孩也可能有泌尿系统问题或生殖器异常。智力迟钝也可能出现，有些儿童可能有轻微的学习延迟，而另一些则有严重的学习问题。除了这些症状外，一些WAGR综合征患儿还可能出现其他问题可能会出现情绪和行为问题，如焦虑症；一些患儿患有癫痫症；幼时发展肥胖和高胆固醇；慢性呼吸系统问题，出现哮喘、睡眠呼吸暂停等症状。
WARG综合征在孕期的常规超声检查中一切表现可能正常，但因为大多数WAGR综合征患儿眼睛的虹膜缺失，因此通常在出生时就被发现。
很遗憾的是，因为这种综合征是通过基因检测确诊，且是遗传导致、由染色体缺失的一部分引起的，因此无法治愈。但可以进行相关症状的治疗，如果出现肾母细胞瘤，可以进行手术和化疗。治疗无虹膜通过手术来保持视力。早期干预计划则可能帮助改善患儿的治疗行为问题和学习延迟。
参考文献：
Yoshinosuke Shimamura, et al. WAGR syndrome.[J] Kidney international.2021.99(1),271,.DOI:https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.017
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