双靶向抗体:55%的复发难治性淋巴瘤,癌细胞全部消失

根据2020年美国血液学会年会1期研究的长期随访发现,新型CD20+CD3双特异性抗体Odronextamab(REGN1979)用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的患者,证明了抗肿瘤活性以及可接受的安全性,这些患者之前已经接受了CAR T细胞治疗。

Odronextamab是一种新型CD20 + CD3双特异性抗体,可与T细胞上的CD3和恶性B细胞上的CD20结合,从而触发T细胞介导的细胞毒性,而与T细胞受体识别无关。该药物在门诊患者中静脉内给药; 可为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者提供现成的治疗的选择。

在1期研究中,以地塞米松为前期用药,然后分次和逐步增加odronextamab剂量,这些药物可用于降低治疗第一周和第二周细胞因子释放综合征CRS的风险。每周一次给予odronextamab,持续12周,然后每2周一次,直到疾病进展或研究中断。为了符合入组条件,患者必须患有CD20阳性复发/难治性B细胞NHL,必须先接受抗CD20抗体治疗,ECOG表现为0到1,并具有足够的器官功能。主要终点是安全性,耐受性和DLT。主要的次要终点包括抗肿瘤活性,药代动力学和推荐的2期剂量。

中位年龄为67.0岁(范围27-89),共有86.8%的患者患有Ann Arbor III至IV期疾病,而33.8%的患者则患有大块疾病。患者患有B细胞NHL,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL;57.4%),1-3a级滤泡性淋巴瘤(27.9%),套细胞淋巴瘤(8.8%),边缘区淋巴瘤(4.4%)和其他(1.5%)。先前治疗的中位数为3(范围为1-11),并且有7.4%的患者接受过先前的自体干细胞移植,而25.7%的患者先前接受过CAR T细胞疗法。大多数患者(80.1%)对近期的治疗方法无效,83.1%对抗CD20抗体无效,而67.6%对烷基化治疗无效;共有66.9%的患者对烷基化药和抗CD20抗体双重耐药。

迄今为止,在该研究中招募的136位患者中,有7位(5.1%)正在进行治疗,有24位患者正在进行该研究。在中止治疗的患者中(72.8%),原因包括疾病进展(36.8%),死亡(14.0%),患者或医生决定/撤消同意(11.0%),其他(9.6%),不良事件(AE;0.7%)和缺失数据(0.7%)。13名患者已完成试验。

在先前接受过CAR T细胞疗法的患者(n = 24)中,这是一个特别难以治疗的人群,客观缓解率(ORR)为33%,完全缓解率(CR)为21%。CR看起来很持久,其中100%的CR仍在进行中,有1位患者维持了20个月的CR,并且仍在持续缓解中。

在先前未接受过CAR T细胞治疗的复发性/难治性DLBCL患者中(n = 11),ORR为55%,全部为CR。83%的CR持续存在,有1名患者仍在进行中的CR中,并进行了21个月的随访。此外,在复发/难治性滤泡性淋巴瘤(n = 30)中,ORR为90%,CR率为70%。CR是持久性的(81%),并且未达到CR的中位持续时间。

在这项1期临床试验中,odronextamab表现出令人信服的抗肿瘤活性,包括经过大量预处理的滤泡性淋巴瘤和DLBCL患者中持久的完全应答。一项正在进行的国际2期试验(NCT03888105)正在评估odronextamab在复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

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