Pubmed文献速递|希望之光: 抗击肝病的新武器
日本新泻-来自新泻大学，东京大学，大阪大学和日本东京医科大学的研究人员已经开发出一种新方法，可以彻底改变由肝病引起的损害的治疗，预防以及可能的逆转。
这种新颖的策略利用了源自干扰素-γ（IFN-γ）预处理的MSC（γ-sEVs）的小细胞外囊泡（sEVs）。
图 膜联蛋白A1，乳酸转铁蛋白和氨肽酶N的水平增加。增加具有高运动性和吞噬能力的抗炎巨噬细胞的数量，从而增加对受损组织的修复
肝硬化和其他慢性肝病仍然是全球健康问题，每年报告的死亡人数接近200万人，约占全球每年死亡人数的3.5％。
所有这些统计数据主要是由以下事实驱动的：全世界20亿饮酒的人口中有7千5百万被诊断患有酒精滥用疾病，并有患酒精性肝病的风险。
此外，病毒性肝炎引起的肝损害的高发率仍在上升。
这些清醒的数字鼓舞了由新泻大学医学与牙科学研究生院胃肠病学和肝脏病学系Shuji Terai教授领导的一组科学家，他们以先前的知识为基础来控制纤维化的能力-这是正在发展中的。
在晚期肝硬化下的肝脏中，纤维状结缔组织作为对损伤或损伤的修复性反应通常会丢失。
Terai教授在接受采访时说：“我们的结果表明，修饰的细胞外囊泡可以成为肝硬化的一种新治疗策略。”
由于临床上晚期肝硬化是目前只能通过肝移植才能有效治疗的终末期疾病，因此该领域出现了一场竞赛，许多科学家正在开发靶向疗法以调节纤维化和帮助组织再生。
最受欢迎的方法之一是细胞疗法，其中间充质基质细胞（MSCs）和巨噬细胞已显示出诱导肝纤维化消退的潜力。
这种方法的流行集中在其成本效益上。
因为MSCs不仅可以从骨髓中获得，而且还可以从包括脐带组织，脂肪组织和牙髓的医疗废物中获得。
除了易于使用之外，MSC在实验室中也可以相对容易地生长。
此外，MSCs并非直接通过替代受损组织来发挥作用，而是被证明是一种医学信号细胞，可间接产生对于修复和再生受损组织至关重要的细胞因子，趋化因子，生长因子和外泌体。
多年来，在针对肝脏疾病的新型治疗策略的研究和临床试验能力建设方面已取得了相当大的进步。
以前的证明表明，MSC通过这些体液因子具有抗炎，抗纤维化和抗氧化的作用。
尽管组织排斥是细胞/组织移植干预的障碍之一；
MSC具有较低的免疫原性，因此很有吸引力，这可以促进它们用于自体（同一个体）和同种异体（同一物种的不同个体）移植，这在包括其他领域在内的近1000项临床试验中得到了证明。
肝脏疾病。
在一系列实验小鼠研究中，来自日本新泻大学，东京大学，大阪大学和东京医科大学的一组研究人员可能已经发现IFN-γ预处理了人类AD-MSC衍生的sEV（AD-MSC-γ-sEVs）可以诱导抗炎巨噬细胞计数，这是组织修复（包括纤维化的消退和体外组织再生的促进）的关键参与者。
他们报告说，人类脂肪组织来源的MSC（AD-MSC-sEVs）和AD-MSC-γ-sEVs均可促进巨噬细胞运动性和吞噬活性。
此外，他们还表明，AD-MSC-γ-sEVs包含抗炎巨噬细胞可诱导蛋白，并且可以有效控制肝硬化小鼠模型中的炎症和纤维化。
在单细胞RNA-seq应用后，他们证实AD-MSC-γ-sEVs治疗可以诱导多维转录变化。
综上所述，这些结果表明，AD-MSC衍生的sEV可以影响巨噬细胞的形状和功能，并有效地将其募集到受损区域，从而促进受损肝组织的修复。
新泻大学医学与口腔科学研究生院胃肠病学和肝脏病学系的Atsunori Tsuchiya博士在一次采访中说：“据报道，间充质基质细胞和巨噬细胞均对肝癌具有治疗作用。
肝硬化，但是细胞和作用机制之间的关系尚不清楚。我们向这个问题提出了挑战。”
他接着补充说：“我们发现重要的事实是，来自γ-干扰素的细胞外囊泡可诱导组织修复巨噬细胞，从而使纤维化消退并有效地促进肝脏再生。”
新泻大学医学与口腔科学研究生院胃肠病学和肝脏病学系的Suguru Takeuchi博士也对此表示赞同，他也是该研究小组的成员。
间充质基质细胞迁移到肺部，可以充当“传导细胞”，并影响肝中的巨噬细胞“工作细胞”。
竹内博士补充说：“在这项研究中，我们首先阐明了间充质基质细胞的胞外囊泡是影响巨噬细胞的关键分子。”
这项补充巨噬细胞治疗的概念验证性初步研究具有作为使用IFN-γ预处理sEV治疗肝病的策略的潜力。
但是，在将这些发现转化为可用于分阶段和受控临床试验的人类之前，进一步开发和确定IFN-γ预处理的MSC和sEV诱导Treg细胞计数的机制仍是其未来研究计划的一部分。
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