中老年人多种药物一起吃，可能会伤害大脑

摘要

药物相互作用可能会威胁生命，特别是年老体弱的病人，尤其容易增加药物不良反应的风险。

如果需要同时服用几种不同的药物，请严格遵循医嘱。

在我们的生活中许多时候都需要服用药物来缓解病症，如果同时服用多种不同的药物，易引起药物过量，发生不良反应。当患病到医院就诊时，应主动向医生说明自己疾病情况，说明自己是否在服用其他药物。总之，自行服用不同药物，“多药齐上阵”不可取。

最近发布于JAMA 期刊一项涉及认知症患者的研究（Maust et al., 2021）发现，尽管专家们警告过，但仍有几乎七分之一的病人正在服用三种或三种以上的大脑和中枢神经系统药物。这项研究集中于不在养老院中生活的认知症患者。在这项研究中，密歇根大学（UM）研究人员从2018年Medicare记录中检查了近120万人的认知症患者的用药处方，包括睡眠药物、抗精神病药、抗抑郁药、阿片类镇痛药和抗癫痫药。

这些处方药很常见，一年中有83万人至少服用过其中一种。数据中超过一半的患者（53.5万人）服用了其中一种或两种药物治疗超过1个月，有13.9％的人服用了3种或以上与中枢神经系统有关的药物超过1个月，该研究的作者将其描述为“中枢神经系统活性的多元药房”。

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2777235

该研究的主要作者，密歇根大学的老年精神病医生Donovan Maust博士解释了病人为什么可能服用过多的药物：“认知症伴随着许多行为问题，例如睡眠和抑郁，患者和护理人员自然地会寻求通过药物解决这些问题。” 莫斯特博士表示担心，认为医生经常开了过多的药。他说：“有很多病人在使用很多药物，而没有充分的理由。” 罗切斯特地区卫生局和罗切斯特大学医学中心的医生也指出，老年患者服用的某些药物的副作用可能结合起来，使病人产生类似于认知症的症状。

尽管年轻人可能安全地同时使用这些药物，但对老年人来说，大脑化学反应中，与年龄有关的变化可能会导致药物相互作用。药物相互作用可能会威胁生命，特别是年老体弱的病人。考虑到合并症和随后的综合治疗以及许多药物的药代动力学和药效学变化与年龄相关的变化，老年人尤其容易增加药物不良反应的风险，药物相互作用可能严重到甚至威胁生命。即使根据建议的剂量开具处方，老年人同时服用多种药物的情况也十分常见。

“即使您已经治疗了多年，药物未改变，但大脑却已改变。” 神经科医生Mara Bruns说， 例如，针对膀胱过度活动症的药物也会导致认知功能下降，而且这些副作用在老年人中通常更为明显。“发生过这样的事情，我只是停止了一位病人治疗膀胱的药物，然后有一天，她的家人告诉我，'我的妈妈回来了’（变回原来家人认识的那个妈妈了）”。

老年人身体状况对药物作用的影响分析

在老年病人中，肌肉质量和体内总水分减少，会影响体积较小的亲水性药物的药代动力学的分布。随着年龄的增长，体内脂肪从20％增加到40％，导致亲脂性药物的分配量增加。老年人的血脑屏障越来越疏松，导致中枢神经系统对药物的利用率增加，药物向中枢神经系统（CNS）组织中的分布有所变化。

在老年人中，与年龄相关的肝血流明显减少。因此，总药物清除率和游离药物清除率均有所降低。而且老年人最重要的器官变化是肾脏衰老，肾小球衰减伴有肾血浆流量减少。

老年患者尤其容易受到与中枢神经系统药物相关的不良反应的影响，例如抗精神病药。第一代和第二代抗精神病药物即使在适量的剂量下也具有很高的不良反应风险，并且可能会促进认知障碍的发展。此外，抗精神病药可能与抗心律失常药等药物发生相互作用。

对老年患者抗精神病药的有效性和安全性进行的长期研究数量有限，一些证据表明抗精神病药可能与心血管事件（中风和卒中）有关。一些与年龄相关的疾病也会增加其对药物作用的敏感性，并降低其与药物相关的不良反应的敏感性阈值，而与它们的作用机理无关。例如，老年人中枢神经系统对对苯二氮卓类药物（benzodiazepines，BZ）作用的敏感性增加：安定(diazepam)在较低剂量和较低血浆浓度下就可起镇静作用。 衰老还与对硝酸安定(nitrazepam), 氟胺安定(flurazepam)等作用的敏感性增加有关，但确切机制尚不清楚。心输出量变化也随年龄变化。这些与年龄相关的变化使老年人更容易受到影响心律或脉管系统的药物的影响。

阿尔茨海默症患者有更高的药物不良反应风险

阿尔茨海默症患者的药代动力学变化，大体上类似于在老年人群中观察到的变化。正常老年人群中存在一些药物不良反应的诱因和药物相互作用，和阿尔茨海默症患者中某些CNS药物的药效学仍然会有所不同。药效学药物相互作用可能是由拮抗或协同机制引起的。几种中枢神经系统药物可直接在受体水平上相互作用或间接影响一种或多种神经传递系统。尤其是，由于中枢神经系统（CNS）的年龄变化，老年人中出现与药物相互作用不良相关的风险增加，并且与阿尔茨海默病患者的相关性更高。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4763155/

治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的药物里，最重要的就是对症治疗症状的药物，另外还有抗氧化剂、脑代谢激活剂、脑循环改善药等辅助用药。促智药（或称“益智药”）可改善 AD 的认知功能障碍，延缓认知衰退。它们主要针对 AD 的一些假说，从增强大脑中某些酶的活性、改善脑组织代谢或血液循环、恢复大脑信息传递等途径，来改变痴呆的病理过程，减少致病因子对脑的损害。另外还有一些改善脑循环、脑代谢以及有抗氧化作用的药物，也对提高认知功能有一定效果，可作为辅助用药。

阿尔茨海默病患者中可能发生的其他药代动力学药物相互作用与精神科药物有关，例如抗抑郁药和抗精神病药，在这种情况下，药代动力学药物相互作用的主要部分与肝代谢有关。AD患者通常会受到其他与年龄相关的疾病的影响，例如系统性高血压，心脏病，血脂异常，糖尿病，关节炎，肾衰竭，内分泌改变，肿瘤等，因此要服用多种药物。出于多种原因（例如，对某些不良反应的敏感性增加，坚持治疗方案的潜在困难，降低了识别能力），与没有认知症的患者相比，药物不良反应风险对AD患者可能更不利。

药物不良反应（ADR）有时难以识别，特别是对老年病人，他们本身有多种并存的临床疾病。实际上，药物不良反应可能更容易归因于“虚弱”本身，已经存在的诊断或新的临床问题的发作，而不是药理上的不良影响。例如，跌倒、谵妄、嗜睡、头昏眼花、尿失禁、慢性便秘和消化不良通常被认为是病理表现，而不是潜在的药物不良反应。一旦无法将药物引起的症状与确定的医学诊断分开，添加另一种药物来治疗症状，会进一步增加药物相互作用的风险。