乳腺癌新药！赛诺菲口服SERD药物amcenestrant联合Ibrance(哌柏西利)治疗ER+/HER2-乳腺癌疗效强劲!

2021年05月22日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）近日公布了评估口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）amcenestrant治疗乳腺癌开放标签1期AMEERA-1研究的数据。在一项汇总分析中，amcenestrant联合靶向抗癌药CDK4/6抑制剂Ibrance（爱博新®，通用名：palbociclib，哌柏西利）在雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌（MBC）绝经后女性患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性：客观缓解率（ORR）为34%、临床受益率（CBR）为74%，总体安全性良好。

amcenestrant是一种口服SERD，可拮抗和降解雌激素受体（ER），从而抑制ER信号通路。目前，amcenestrant正被开发：作为二线或三线治疗ER+/HER2-MBC的单药疗法，联合palbociclib一线治疗ER+/HER2-MBC，辅助治疗早期乳腺癌，联合palbociclib一线治疗ER+MBC。

转移性乳腺癌（MBC）是指乳腺癌已从乳腺扩散到身体的另一部分，如肝脏、大脑、骨骼或肺部。MBC也被称为IV期，是乳腺癌的最晚期。大约每3例乳腺癌病例中就有2例是激素受体阳性(HR+)，这意味着癌症是由雌激素（estrogen）或孕激素（progesterone）促进的。HR+乳腺癌可分为雌激素受体阳性（ER+）和/或孕激素受体阳性（PR+）。

ER+乳腺癌约占所有乳腺癌的75%，是目前诊断的最常见的乳腺癌类型。远端转移乳腺癌女性患者的5年相对生存率为28.1%。内分泌治疗是HR+MBC的首批治疗方法之一，被认为是一线治疗的标准护理方案。然而，仍然需要新的治疗选择，因为随着时间的推移，耐药性经常出现，这限制了内分泌治疗对转移性疾病患者的有效性。

赛诺菲全球研发主管John Reed博士表示：“3期AMEERA-5研究建立在有前景的临床前和临床数据基础上，包括将在ASCO年会上公布的这些数据，这扩大了我们对amcenestrant作为ER+/HER2-乳腺癌潜在最佳口服内分泌支柱疗法（backbone therapy）的认识。ER+乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占目前诊断的所有乳腺癌的75%，因此需要更多的治疗选择。”

纪念斯隆凯特林癌症中心肿瘤内科医师Sarat Chandarlapaty博士表示：“这些早期的临床数据表明，amcenestrant与palbociclib的联合应用取得了令人鼓舞的抗肿瘤活性。分析还表明，没有临床意义的心脏或眼部发现，总体安全性与我们在单药治疗环境中看到的一致。ER+转移性乳腺癌对新的治疗选择存在着明确的需求，因此在这类患者中观察到这种活性，非常引人注目。”

amcenestrant（SAR439859）分子结构式（图片来源：medchemexpress.com）

AMEERA-1是一项开放标签、首个人体1/2期研究，旨在评估amcenestrant作为一种单药疗法和联合靶向疗法治疗ER+/HER2-MBC绝经后女性患者。A部分（剂量递增）和B部分（剂量扩展）旨在确定amcenestrant作为单药疗法的最大耐受剂量，C部分和D部分正在评估amcenestrant与palbociclib联合用药的剂量递增和剂量扩展，以确定该联合用药的推荐2期剂量，并描述其安全性。主要疗效目标包括根据RECIST v1.1标准通过客观缓解率（ORR）和临床受益率（CBR）进行抗肿瘤活性测定，以及amcenestrant作为单药疗法以及与Ibrance联合用药的总体安全性概况。符合资格的患者包括组织学诊断为乳腺腺癌伴局部晚期或转移性ER+/HER2-疾病且先前接受过至少6个月内分泌治疗的女性患者，包括24个月前开始辅助内分泌治疗时早期复发的患者，或在辅助内分泌治疗完成后12个月内复发的患者。

在此次初步分析中，amcenestrant在剂量递增队列（C部分）每日一次200mg（n=9）和400mg（n=6）、在剂量扩展队列（D部分，n=30）每日一次200mg进行评估，均联合标准剂量palbociclib。符合资格的患者包括在晚期疾病中接受至少6个月内分泌治疗、或已对辅助内分泌治疗产生耐药性的ER+/HER2-MBC绝经后女性患者。

在接受每日一次200mg剂量amcenestrant治疗、可评估缓解的汇总人群（n=35）中，客观缓解率（ORR）为34%（n=12/35；90%CI:21.1-49.6），均为确认的部分缓解(PR)，24周时的临床受益率（CBR）为74%（n=26/35；90%CI:59.4-85.9）。

每日一次200mg剂量amcenestrant与palbociclib联合治疗显示出良好的总体安全性（n=39），归因于amcenestrant的治疗相关不良事件（TRAE）与单药治疗的患者中相似。对于所有级别事件，72%的患者发生amcenestraes TRAE，90%的患者发生palbociclib TRAE，分别有15%、46%的患者发生≥3级amcenestrant TRAE和palbociclib TRAE。最常见的非血液系统疾病包括疲劳（18%）和恶心（18%），均≤2级。无临床意义的心脏或眼部安全发现。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Early amcenestrant data featured at ASCO support its potential to become a new endocrine backbone therapy for ER+/HER2- breast cancer