2020 ESMO喜讯频传——塞瑞替尼ASCEND-8最新亚洲人群数据公布！
在中国的肺癌患者中，3%-7%的非小细胞肺癌(NSCLC) 患者有间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排[1]。ALK 突变在不吸烟患者中比例要大很多，且在年轻患者中更常见，其中有70%的患者不吸烟[2]。
目前在中国，针对ALK突变可选的靶向药物有克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼。由于ALK抑制剂的研究发展迅速，并且与化疗相比具有更好的治疗效果，ALK阳性晚期NSCLC患者的生存时间大大延长。对患者而言，除了疗效之外，在药物的使用上，不良反应的发生率和患者的耐受能力也是一个不可忽视的评估标准。
简单来说，“低毒、高效、吃的起”是患者在选择药物时的“三个方向标”。
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减量不减效，安全性高是硬实力
伴随ALK阳性肺癌患者的是每天都不能缺的靶向药物，但越来越多的临床医生在复查中发现，即使口服的靶向药物已经为患者带来了很大的便利，在日常生活中，漏服、拒绝服药等不遵医嘱的情况仍会发生。如果不能按时持续服药，前序用药效果可能会大打折扣。
如果能改变服用方式，让“吃药”像“吃饭”一样简单轻松，同时副作用低，患者的依从性是否就会提高？
为了提高患者用药依从性，研究人员可是费劲了心思。
甫刚落幕的2020年ESMO大会上，ASCEND-8研究首次向全球公布了塞瑞替尼450mg随餐给药针对亚洲人群患者的最新数据[3]。ASCEND-8研究旨在探索450mg随餐给药减量方案对比750mg空腹的安全性及有效性，其结果显示，在用药剂量降低的同时、患者的用药依从性不仅大幅提高、同时疗效不减，塞瑞替尼450mg随餐的研究结果展现出对于亚洲患者的“偏爱”。
1、疗效：3年OS率高达93.1%，3年PFS率接近60%，数据创新高！
ASCEND-8试验分为三组：
两个试验组：一组是600mg，一组是450mg，服药方式是随餐口服；
对照组：750mg，服药方式是空腹口服。
在OS(总生存期)方面：
数据截止2020年3月6日， 74例初治的亚洲患者构成的亚洲亚组数据显示：450mg随餐组的3年OS率高达93.1%；而750mg随餐组的3年OS率为70.9%[4]。
ASCEND-8研究不同剂量组亚洲人群3年OS率
在PFS(无进展生存期)方面：
450mg随餐组、600mg随餐组和750mg空腹组经盲态独立第三方评估委员会（BIRC）评估的中位PFS分别为未达到（NE）、21.9个月和8.2个月。其中，450mg随餐组3年PFS率达58.9%[5]。
ASCEND-8研究不同剂量组亚洲人群3年PFS率
目前三组的中位OS均未达到，但纵观450mg随餐组中3年OS和PFS数据我们可以看出， 58.9%的PFS率就意味着有将近6成的入组患者活过了3年之后且疾病没有进展并且控制良好。而93.1%的OS率就意味着，每10位入组患者中就有超过9位实际上是已经活过了3年以上，这真是一个令人欣喜和振奋的消息！
2、安全性：低剂量有效降低胃肠道不良反应
在安全性方面：和750mg空腹组相比，450mg随餐组可显著降低胃肠道不良反应的发生率，仅有1例（3.4%）患者发生了3-4级的胃肠道不良反应[6]。
这得益于，一方面因为随餐服用的方式可以增加塞瑞替尼的生物利用度。简单来说，血液中的药物浓度更高，从而发挥出更好的药物疗效。另一方面，低剂量的药物大幅降低了胃肠道不良反应的发生率和严重程度，这使得患者的治疗依从性大大提高。最常见的腹泻、恶心、呕吐、腹痛大大减轻。不仅如此，在3-4级的胃肠道不良反应中，塞瑞替尼450mg随餐组的发生率最低[6]。
严重的不良反应不仅会产生身体上的痛苦，还会动摇患者对抗癌的信心，从而影响药物的疗效。因此，不注重药物的不良反应管理，患者就有可能无法充分获益于靶向药。
3、进军一线治疗，中国人群获益更高
值得注意的是，早在2019年，一项真实世界研究(RWS)的数据就已经证实了塞瑞替尼对中国人群患者的“友好”[7]，该项真实世界研究数据已在【中国癌症杂志】期刊上发表。
研究回顾性分析了2018年10月9日至2019年3月25期间，就诊于四川省8家医疗机构，共51名ALK或ROS-1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者在接受塞瑞替尼 450毫克随餐口服治疗的安全性及疗效。
结果显示，与ASCEND-8研究相比，塞瑞替尼450毫克随餐服用在中国患者中未出现致命事件或因不良事件（AE）停药，仅有2例患者进行了剂量下调，而且不良反应仅以1-2级为主，展现出较高的安全性和依从性[8]。患者用药像吃饭一样简单轻松、没有心理压力和负担，一旦能够不排斥用药并自觉形成习惯，便能一直坚持，抗癌药物才能物尽其用。
2020年5月28日，国家药品监督管理局(NMPA)正式批准塞瑞替尼(450mg)用于ALK阳性的局晚期/转移性NSCLC患者的治疗。而此次ESMO大会公布的数据，进一步佐证了相对于世界范围内其他人群，塞瑞替尼减量随餐给药的方案在亚洲患者治疗中显示出明显优势，同时为我国临床治疗中针对ALK阳性突变患者用药和安全性方面提供更加明确的指导及参考。中国的ALK阳性NSCLC患者在一线治疗上又多了一个值得期待的选择。
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塞瑞替尼针对脑转有一套
脑转移是晚期ALK阳性NSCLC治疗中的难点，尤其是难治性脑转移（有症状/进展期脑转移和脑膜转移）。由于相比无脑转移，或者是无症状稳定期脑转移患者，难治性脑转移患者的生存及预后都更差，所以这部分患者往往都被排除在临床研究之外。
在塞瑞替尼的ASCEND系列研究中，均纳入了不同比例的有症状/进展期脑转移患者和脑膜转移患者，为ALK阳性难治性脑转移患者提供了确切的前瞻性临床研究证据，弥补了临床研究领域的这一空白。
ASCEND-7研究是目前唯一一项100%入组ALK阳性NSCLC有症状/进展期脑转移及脑膜转移的前瞻性临床研究，以此来评估靶向药物塞瑞替尼在高难治性脑转移肺癌患者中的疗效和安全性。
研究结果显示，无论之前是否接受过一代ALK抑制剂的治疗，或是之前接受过脑部放疗但控制住的，塞瑞替尼均显示出确切的疗效，疾病控制率(DCR)均在70%以上，疗效确切。在脑膜转移患者中，尽管纳入的患者基线情况较差，ORR能达到20%，中位PFS仍能达5.2个月，OS达7.2个月[9]。
塞瑞替尼可透过血脑屏障，且亲和力是所有ALK抑制剂中最强的[10]。也正是因为在控制难治性脑部转移方面突出的贡献，塞瑞替尼已被ESMO泛亚指南推荐为ALK阳性脑/脑膜转移一线治疗方案[11]，或在治疗中出现脑膜转移的患者，作为患者治疗的首选靶向药。
最后，科普君和大家来聊聊用药经济性的问题。
同疗效、安全性一样，用药经济性也是患者不得不考虑的一个问题。随着服药方式和剂量的改变，塞瑞替尼的用药成本大幅度降低。不仅如此，在针对ALK突变的药物中，塞瑞替尼是目前唯一进入医保后，患者慈善援助项目仍在持续进行的药物。患者的经济负担大大减轻，使靶向治疗惠及更多的用药人群，对ALK阳性的非小细胞肺癌患者来说无疑是一个福音。
癌症如同”慢性病“一样，是一场持久战。肺癌患者在用药的选择上，可以多听取医生的建议，选择适合自身情况的高效经济的靶向药物。
声明：
本文旨在传递医药前沿信息和研究进展，不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。本文提及的部分药物和/或适应症尚未在中国获批，相关临床研究可能缺乏中国患者的数据。
责任编辑：觅健科普君
参考来源：（上下滑动查看更多）
[1].The ALK inhibitor ceritinib overcomes crizotinib resistance innon-small cell lung cancer. Cancer Discov. 2014 Jun;4(6):662-673. doi:10.1158/2159-8290.CD-13-0846. Epub 2014 Mar 27.
[2].ALK-rearrangement in non-small-cell lung cancer (NSCLC).Thorac Cancer. 2018 Apr;9(4):423-430. doi:10.1111/1759-7714.12613. Epub 2018 Feb 28.
[3].Cho et al., Efficacy and safety of ceritinib 450 mg-fed vs 750 mg-fasted in Asian patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC) in the ASCEND-8 trial. 2020 ESMO Abs 1348P
[4] 2020 ESMO ASCEND-8 poster
[5] 2020 ESMO ASCEND-8 poster
[6] 2020 ESMO ASCEND-8 poster
[7] Y.Tian，et al. WCLC2019.
[8] Tian YK et al. Chin J Lung Cancer, August 2020, Vol.23, No.8
[9] ASCEND-7
[10] Tony.M et. Al. Cancer Treatment Reviews 55 (2017) 181–189
[11] Wu et al. Annals of Oncology, Volume 30 | Issue 2 | 2019