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茶氨酸在制备治疗中风后遗症或中风恢复期的药物中的应用
技术领域
本发明涉及茶氨酸的药物或保健应用，具体涉及茶氨酸在制备治疗和/或预防中风恢复期或中风后遗症的药物和/或保健品中的应用，属于药物或保健品领域。
背景技术
中风(脑中风，脑卒中)是中老年人的多发病、常见病，在三大致残、致死疾病中占第一位。目前的医疗技术对中风急性期的抢救水平较高，但抢救成功后出现的恢复期治疗，尤其是后遗症的防治则非常重要，也是困难的，特别是，中风后遗症患者很多。
医学上将中风分为三个不同阶段：中风先兆期、中风急性期(中风发生2周内)、中风恢复期(中风发生2周后至中风发生半年内)、中风后遗症期(中风发生半年后)。
中风恢复期，也称为恢复期中风，是指突发中风的急性期经过约1-2周的抢救而症状稳定后，至半年以内的这段时期。
中风后遗症，也称为中风后遗症期，是指突发中风的急性期后，经治疗或未治疗，半年后仍遗留的症状。脑中风(脑卒中)的临床医学分类有出血性中风和缺血性中风两大类，中风恢复期和中风后遗症相应分为出血性中风恢复期、缺血性中风恢复期、出血性中风后遗症，缺血性中风后遗症。
无论是中风恢复期或是中风后遗症期，由于出血或缺血性的中风急性期后，脑组织局部缺血或损伤等原因造成的部份功能障碍。这些障碍包括如肢体运动障碍(半身不遂或偏瘫、肢体痉挛、行动不利)、语言障碍(如言语不利、失语)、意识障碍(思维迟钝、健忘痴呆)、口眼歪斜(如面瘫)等。
一般而言，中风后遗症表现的这些障碍，比中风恢复期更严重。中风后遗症比恢复期中风(中风恢复期)更难治疗，据统计，中风幸存者中75％-80％遗留不同程度的后遗症。
目前对中风恢复期和中风后遗症的治疗，主要有促进脑血液循环药物、降血栓药物、活血化瘀类中药，如脑络通、银杏叶制剂、丹参制剂等。但现有药物疗效欠佳，起效需要的时间长，寻找研制疗效好、无毒、无副作用的治疗或预防中风后遗症的药物是紧迫和重要的。
茶氨酸(Theanine或Tea ammonia acid)，是茶叶中存在的一种特有的氨基酸，也是茶叶的特征性氨基酸。1949年，L-茶氨酸(L-Theanine)首先在茶叶中被发现。
茶氨酸的分子式为C7H14O3N2(或C7H14N2O3)，学名为谷氨酰乙胺，根据类型的不同有不同的名称，如L-茶氨酸学名为N-乙基-L-谷氨酰胺。目前已知的茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸。
L-茶氨酸是构成茶叶(尤其是绿茶)风味的物质，目前认为，除了蘑菇外，茶氨酸仅存在于产茶植物中。L-茶氨酸占茶叶干重的1％-2％之间，它以一种游离的形式存在而且是茶叶中主要的氨基酸，是所有游离氨基酸的50％左右。
茶氨酸具有很好的稳定性，现有研究显示，持续在121℃高温5分钟时间，茶氨酸不被降解；在pH3.0-6.6的环境稳定；饮料在25℃储存一年，茶氨酸显示很好的稳定性。茶氨酸在214-215℃时才被分解。
茶氨酸是一种具有生理功效的物质，研究显示，茶氨酸，尤其是L-茶氨酸主要功效有：抗癌、降血压、改善睡眠、提高免疫力、解消疲劳、放松情绪、提高注意力。L-茶氨酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸都有上述生理功效。此外L-茶氨酸已被作为食品添加剂，用于改善食品风味。
茶氨酸的制备有多种方法，主要有两种：从茶叶中提取、化学合成、酶作用转化。中国专利公开CN1546461、CN1554642、CN1557841、CN1587258记载了茶氨酸的提取方法；
CN1415599、CN1560025记载了茶氨酸的化学合成方法；谷氨酰胺和乙胺的混合物与谷氨酰胺酶作用产生茶氨酸(特表平7-55154号公报)。
茶氨酸已能工业化生产，主要从茶叶中提取，也有一些合成的茶氨酸。日本太阳化学株式会社、上海求德生物化工有限公司、上海同馨茶叶有限公司、无锡太阳绿宝科技有限公司生产、杭州纬嘉生化科技有限公司、湖南科源生物制品有限公司、杭州杏林中药研究有限公司等均工业化生产茶氨酸(主要是L-茶氨酸)。目前茶氨酸商品的中，L-茶氨酸的含量在30％-99％之间，也有100％(HPLC)含量的。主要根据用途生产，一般医药用途用含量较高的，食品用途用含量低的，而技术上不存在问题。比如上海求德生物化工有限公司生产的商品茶氨酸，其中L-茶氨酸的含量高至99％，价格为人民币1600元/公斤；杭州纬嘉生化科技有限公司有100％(HPLC)含量的茶氨酸。衢州安信化工有限公司、上海富蔗化工有限公司、浙大泛科化工有限公司等有DL-茶氨酸、D-茶氨酸，含量98％。另外，均有各类型茶氨酸的化学试剂。
到目前为止，尚未见有关茶氨酸用于治疗和/或预防中风恢复期或中风后遗症的报道。
发明内容
本发明的目的是提供茶氨酸在制备治疗和/或预防中风恢复期或中风后遗症的药物和/或保健品中的应用。
本发明的技术方案：茶氨酸在制备治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)或中风后遗症的药物和/或保健品中的应用。包括：
茶氨酸在制备治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)的药物和/或保健品中的应用。
茶氨酸在制备治疗和/或预防中风后遗症的药物和/或保健品中的应用。
本发明的应用，所述中风恢复期也称为恢复期中风。
本发明的应用，所述中风后遗症也称为脑卒中后遗症，中风后遗症、卒中后遗症。
本发明的应用，包括：
一、茶氨酸在制备治疗和/或预防中风恢复期的药物和/或保健品中的应用：
1、茶氨酸在制备治疗中风恢复期的药物和/或保健品中的应用。
(1)茶氨酸在制备治疗中风恢复期的药物中的应用。
(2)茶氨酸在制备治疗中风恢复期的保健品中的应用。
2、茶氨酸在制备预防中风恢复期的药物和/或保健品中的应用。
(1)茶氨酸在制备预防中风恢复期的药物中的应用。
(2)茶氨酸在制备预防中风恢复期的保健品中的应用。
2、茶氨酸在制备治疗和/或预防中风恢复期的保健品中的应用。
(1)茶氨酸在制备治疗中风恢复期的保健品中的应用。
(2)茶氨酸在制备预防中风恢复期的保健品中的应用。
二、茶氨酸在制备治疗和/或预防中风后遗症的药物和/或保健品中的应用：
1、茶氨酸在制备治疗中风后遗症的药物和/或保健品中的应用。
(1)茶氨酸在制备治疗中风后遗症的药物中的应用。
(2)茶氨酸在制备治疗中风后遗症的保健品中的应用。
2、茶氨酸在制备预防中风后遗症的药物和/或保健品中的应用。
(1)茶氨酸在制备预防中风后遗症的药物中的应用。
(2)茶氨酸在制备预防中风后遗症的保健品中的应用。
本发明的应用，所述茶氨酸包括从茶叶(或其他植物)中提取的茶氨酸；包括合成的茶氨酸；包括酶作用转化的茶氨酸；包括发酵方式生产的茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括从茶叶(或其他植物)中提取的茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括合成的茶氨酸；包括酶作用转化的茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括酶作用转化的茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括发酵方式生产的茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括L-茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括D-茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括DL-茶氨酸。
本发明的应用，由于L-茶氨酸已作为食品添加剂应用，且目前经济上更具优势。因此L-茶氨酸作为本发明应用的优选。
茶氨酸的制备方法有多种报道，属于已知技术和成熟工艺，且已有工业化生产的商品。
本发明的应用，所述茶氨酸为提取物，具体是从含有茶氨酸的植物尤其是从茶叶提取物，即从植物或茶叶中提取的茶氨酸。
本发明的应用，所述从茶叶中提取的茶氨酸，包括从茶叶或植物中提取的茶氨酸。
本发明的应用，所述从茶叶中提取的茶氨酸包括所有种类茶叶提取的茶氨酸。具体是：包括从未发酵的茶叶中提取的茶氨酸；包括从半发酵的茶叶中提取的茶氨酸；包括从全发酵的茶叶中提取的茶氨酸。
所述的未发酵的茶、半发酵的茶、全发酵的茶是茶学意义上的分类。未发酵的茶，典型的如绿茶；半发酵的茶，典型的如青茶，以及花茶；全发酵的茶，典型的如红茶。
本发明的应用，所述茶氨酸包括茶氨酸的的衍生物。
所述茶氨酸的衍生物包括茶氨酸的盐，茶氨酸是一种氨基酸，氨基酸能螯合金属粒子成为盐是生物化学的一般知识，同样由氨基酸制备氨基酸盐是普通的公知技术，比如已有的商品氨基酸钙。
茶氨酸或其衍生物都可用作制备治疗和/或预防中风恢复期或中风后遗症的药物和/或保健品。
本发明的应用，所述中风恢复期或中风后遗症包括所有类型的中风恢复期或中风后遗症。具体的是：
本发明的应用，所述中风恢复期(恢复期中风)包括出血性中风恢复期。
本发明的应用，所述中风恢复期(恢复期中风)包括缺血性中风恢复期。
本发明的应用，所述中风后遗症包括出血性中风后遗症。
本发明的应用，所述中风后遗症包括缺血性中风后遗症。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗和/或预防肢体运动障碍或半身不遂。也即茶氨酸在制备治疗和/或预防肢体运动障碍或半身不遂的药物和/或保健品中的应用。
肢体运动障碍包括半身不遂或偏瘫、肢体痉挛、行动不利等。所述半身不遂，通常称为偏瘫，是中风恢复期的主要病症之一。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗肢体运动障碍或半身不遂(偏瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括预防肢体运动障碍或半身不遂(偏瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗和预防肢体运动障碍或半身不遂(偏瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗和/或预防语言障碍。语言障碍也是中风恢复期(恢复期中风)的主要病症之一，语言障碍包括言语不利、失语等，其通常表现是说话困难或不能说话。即茶氨酸在制备治疗和/或预防语言障碍的药物和/或保健品中的应用。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗语言障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括预防语言障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗和预防语言障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗和/或预防口眼歪斜(如面瘫)。即茶氨酸在制备治疗和/或预防口眼歪斜的药物和/或保健品中的应用。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗口眼歪斜(如面瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括预防口眼歪斜(如面瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗和预防口眼歪斜(如面瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗和/或预防意识障碍。意识障碍也是中风恢复期(恢复期中风)的主要病症之一，意识障碍包括表现为思维迟钝、健忘、痴呆等。
即茶氨酸在制备治疗和/或预防意识障碍的药物和/或保健品中的应用。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗意识障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括预防意识障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗和预防意识障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)，包括治疗和/或预防中风恢复期(恢复期中风)的其他疾病或症状。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗和/或预防肢体运动障碍或半身不遂。
即茶氨酸在制备治疗和/或预防肢体运动障碍或半身不遂的药物和/或保健品中的应用。
肢体运动障碍包括半身不遂(偏瘫)、肢体痉挛、行动不利等。所述半身不遂，通常称为偏瘫，是脑中风后遗症的主要病症之一。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗肢体运动障碍或半身不遂(偏瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括预防肢体运动障碍或半身不遂(偏瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗和预防肢体运动障碍或半身不遂(偏瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗和/或预防语言障碍。
即茶氨酸在制备治疗和/或预防语言障碍的药物和/或保健品中的应用。
语言障碍也是脑中风后遗症的主要病症之一，语言障碍包括言语不利、失语等，其通常表现是说话困难或不能说话。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗语言障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括预防语言障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗和预防语言障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗和/或预防口眼歪斜(如面瘫)。即茶氨酸在制备治疗和/或预防口眼歪斜的药物和/或保健品中的应用。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗口眼歪斜(如面瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括预防口眼歪斜(如面瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗和预防口眼歪斜(如面瘫)。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗和/或预防意识障碍。意识障碍也是脑中风后遗症的主要病症之一，意识障碍包括表现为思维迟钝、健忘、痴呆等。
即茶氨酸在制备治疗和/或预防意识障碍的药物和/或保健品中的应用。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗意识障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括预防意识障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗和预防意识障碍。
本发明的应用，所述治疗和/或预防中风后遗症，包括治疗和/或预防脑中风后遗症的其他疾病或症状。
本发明的应用，所述治疗和/或预防脑中风后遗症，包括治疗和/或预防轻度中风后遗症、中度中风后遗症或重度中风后遗症。
本发明的应用，所述的药物经口服、舌下、外用、透皮、注射、滴注、粘膜、喷雾、输液、直肠或非肠道给药。
本发明的应用，所述保健品经口服给药。
本发明的茶氨酸或其衍生物，是药物或/和保健品的主活性组份，在制备剂型时，还可以包括加入一种或几种选自常规的赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上药物使用或作为保健品使用的剂型。
本发明的应用，所述药物包括片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、脂质体、口服液体制剂、注射剂、输液剂、气雾剂或滴鼻剂。
本发明的应用，所述保健品为口服制剂。
本发明的应用，所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括1％至100％。
本发明的应用，其特征是所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括5％至98％。
本发明的应用，其特征是所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括10％至95％。
本发明的应用，其特征是所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括20％至90％。
本发明的应用，其特征是所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括50％至80％。
现有的毒理实验显示，茶氨酸在5000mg/kg时无动物死亡，因此可以认为无毒，在5000mg/kg以下的任何剂量都是可以的。
本发明的应用，其特征是每日茶氨酸的人使用(或服用)量包括0.1mg/kg-300mg/kg；较佳的是包括0.5mg/kg-100mg/kg；更佳的是包括5mg/kg-80mg/kg。
本发明的应用，所述“药物和/或保健品”的含义是，茶氨酸可以用于制备药物，也可以用于制备保健品；茶氨酸制备的制剂，可以作为药物使用，也可以作为保健品使用。
由于茶氨酸提取自普通食品茶叶，没有毒，因此可以应用于保健品。
本发明的应用，所述保健品包括保健食品，也包括保健药品。
本发明的效果
一、一般资料
患者25例，系急性中风经抢救后，经头颅CT或MRI和医院诊断确诊的中风恢复期和中风后遗症期病人。
中风恢复期(中风发生2周后，半年内)患者12例，其中男8例，女4例；出血性中风恢复期4例，缺血性中风恢复期8例；年龄51-69岁，平均56.8岁；病程2个月-5.5个月，平均4.1个月。
中风后遗症患者13例，其中男9例，女4例；出血性中风后遗症8例，缺血性中风后遗症5例；年龄52-71岁，平均63.9岁；病程6.8个月-12个月，平均8.3个月。
中风恢复期患者和中风后遗症患者的体征：不同程度的神经功能缺损、肌力低下；主要症状：肢体动力障碍(如偏瘫、麻木、乏力)、语言障碍(如言语不清或失语)、多数口眼歪斜、不同程度意识障碍。
二、治疗方法
口服L-茶氨酸，一次0.4-0.8克，一日3次，中风恢复期患者疗程1个月，中风后遗症患者疗程3个月。
三、治疗效果
1、疗效判定：
根据《脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准》、《中风病诊断与疗效评定标准》以及治疗前后运动、语言、感觉和记忆等体征、症状的改善综合评定。
基本痊愈：神经功能缺损积分减少91％-100％，病残程度0级；体征、症状消失，肢体功能完全恢复正常、肌力达V级，活动正常；语言功能恢复正常，语言清晰，生活能自理，能正常工作。
显著进步：神经功能缺损积分减少46％-89％，病残程度1-3级；体征、症状明显改善，肢体功能明显改善，瘫肢肌力提高II级，肢体活动能力和活动度增大，语言能力明显恢复；
进步：神经功能缺损积分减少18％-45％；体征、症状部份改善，肌力I级，肢体活动和语言能力部份改善。
无变化：神经功能缺损积分减少17％以下；体征、症状改善无明显改善，肌力无明显提高，仍语言障碍。
2、治疗结果
(1)治疗中风恢复期结果
1)治疗后主要体征变化
项目 治疗后(例数)
神经功能缺损积分减少18％以上 11
肌力提高I级以上 12
2)治疗前后主要症状变化
项目 治疗前(例数) 治疗后(例数)
半身不遂(偏瘫) 8 0
口眼歪斜 5 1
语言障碍 4 0
意识障碍 5 0
恢复期中风其他症状 12 1
3)治疗结果统计
例数 基本痊愈 显效 好转 无效 总有效率
例数 ％ 例数 ％ 例数 ％ 例数 ％ 例数 ％
12 6 50.0 3 25.0 2 16.7 1 8.3 11 91.7
注：1例无效为缺血性中风恢复期患者。
(2)治疗中风后遗症结果
1)治疗后主要体征变化
项目 治疗后(例数)
神经功能缺损积分减少18％以上 12
肌力提高I级以上 12
2)治疗前后主要症状变化
项目 治疗前(例数) 治疗后(例数)
半身不遂(偏瘫) 12 2
口眼歪斜 8 1
语言障碍 11 2
意识障碍 9 1
中风后遗症其他症状 13 2
3)治疗结果统计
例数 基本痊愈 显效 好转 无效 总有效率
例数 ％ 例数 ％ 例数 ％ 例数 ％ 例数 ％
13 5 38.4 3 23.1 3 23.1 2 15.4 11 84.6
注：1例无效为缺血性中风后遗症患者。
工业应用性
茶氨酸的制备方法已有许多报道，并且已有工业化生产的茶氨酸商品(原料)，用茶氨酸制备本发明的治疗和/或预防中风恢复期或中风后遗症的药物和/或保健品，现有普通制备药物或保健品的制备可以实现，能够工业化生产。本发明扩大了茶氨酸的应用范围，提高了其开发价值。用茶氨酸制备治疗或预防中风恢复期或中风后遗症的药物和/或保健品，工艺简单，疗效好，原料易得，具有工业实用性。
具体实施方式
实施例1
茶氨酸500克，乳糖2500克。将组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.3克。制得茶氨酸胶囊10000粒，每粒胶囊含茶氨酸50毫克。
实施例2
茶氨酸1000克。将茶氨酸装胶囊，每粒装填0.1克。制得茶氨酸胶囊10000粒。
实施例3
茶氨酸500克，淀粉2500克。将组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.3克。制得茶氨酸胶囊10000粒，每粒胶囊含茶氨酸50毫克。
实施例4
茶氨酸1000克，蔗糖1000克，淀粉1000克。将组份搅拌均匀，湿润，压片，制得茶氨酸药片。每片0.3克。制得茶氨酸片10000片，每片含茶氨酸100毫克。
实施例5
茶氨酸200克，蒸馏水9800毫升，甜菊甙适量。将茶氨酸溶于蒸馏水中搅拌混匀，加入甜菊甙，搅拌混匀，装瓶，每瓶装10ml，灭菌制得茶氨酸口服液1000瓶，每瓶含茶氨酸200毫克。
实施例6
茶氨酸500克，蔗糖1000克，木糖醇1000克，淀粉500克。
将上述组份搅拌均匀，湿润，压片，制得茶氨酸药片。每片0.3克。制得茶氨酸片10000片，每片含茶氨酸50毫克。